手皮下有硬疙瘩可能是结节、寻常疣、皮脂腺囊肿、皮下脂肪增生及掌跖纤维瘤病引起的，具体如下：
1、结节
手皮下有硬疙瘩，患者可能是患有结节，部分结节可以触摸到，但不能明显看见，结节的质地可柔软也可坚硬，当与周围组织粘连后不可活动。少数结节可以自行消失，大部分结节可能会逐渐增大并高于皮肤表面，还可能会在溃烂后形成溃疡，痊愈后会留有疤痕。
2、寻常疣
患者还可能是患有寻常疣，可发生在人体任何部位，多见于手部。寻常疣主要是坚实的丘疹，表面粗糙，不会引起患者不适，压到疣体时可出现疼痛感。随着病情的发展，疣体还会逐渐增大、增多，患者在摩擦及碰撞时可能会引起出血。
3、皮脂腺囊肿
在临床上也不能排除是患有皮脂腺囊肿，多会发生在人体全身任意部位，一般囊肿都存在于皮下，与皮肤紧密粘连。通常为单发，偶尔也会出现多发的情况，硬度中等或有弹性，一般体积不大，并生长缓慢。囊肿皮肤中心会有黑色针尖般大小的凹陷，按压可溢出白色内容物，伴有恶臭。
4、皮下脂肪增生
患者还可能是患有皮下脂肪增生，患者的皮肤表面会出现凸起状或是丘状的肿块，可能还会有色素沉着的情况。开始时为柔软有弹性的脂肪组织，随着发展，会变为韧性且无弹性的硬质组织。一般情况下，增生部位与皮肤的边界清晰。
5、掌跖纤维瘤病
患者还可能是患有掌跖纤维瘤病，通常在患者手掌部位会有多发性的坚实结节，一般有3~5个，还会生长于无名指的近端，能导致无名指屈曲挛缩，形成爪状畸形及手部皮肤皱褶。
