临床症状也与受累部位有关，梅毒三期常导致皮肤黏膜、骨骼、心血管、神经等部位受累。
1、皮肤损害：常引起结节性梅毒疹和梅毒性树胶肿。结节性梅毒疹会导致患者皮肤上出现簇集样铜红色浸润性结节，表面可伴有坏死溃疡。梅毒性树胶肿患者常表现为2-10厘米的马蹄形溃疡，表面可有黏稠树胶状分泌物。
2、骨骼损害：可能会导致长骨骨膜炎发生，患者表现为长骨骨骼疼痛、骨膜增多。若是引起骨髓炎，还会出现病理性骨折、骨穿孔、关节畸形等。
3、心血管损害：有可能会引起梅毒性主动脉瓣关闭不全，患者在检查时可见心脏向左下方扩大，听诊有杂音存在、脉搏犹如潮水样。
4、神经损害：通常会导致患者出现头痛、嗜睡、记忆力下降的症状，严重者会有认知功能障碍、精神行为异常、偏瘫等症状。
