十二指肠息肉的发生与多种因素有关，包括遗传因素（如家族性腺瘤性息肉病的APC基因相关）、慢性炎症刺激（幽门螺杆菌感染等引起的炎症）、不良生活方式（饮食、吸烟、饮酒等）、年龄和性别因素（年龄增长风险高，男性略高于女性）以及其他因素（药物、环境等）。
慢性炎症刺激
十二指肠的慢性炎症长期存在时，会反复刺激肠黏膜，促使黏膜上皮细胞异常增生。比如幽门螺杆菌感染引起的十二指肠炎症，幽门螺杆菌产生的毒素和酶等物质会损伤十二指肠黏膜，导致黏膜修复过程中出现异常，容易形成息肉。另外，自身免疫性疾病导致的十二指肠慢性炎症，也可能参与十二指肠息肉的发生发展。
不良生活方式
饮食因素：长期高脂肪、高动物蛋白饮食，会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道内经过细菌作用后可能产生一些致癌或促息肉形成的物质。而长期缺乏膳食纤维的摄入，会影响肠道的正常蠕动，使肠道黏膜长时间受到废物的刺激，增加息肉发生的可能性。例如，经常大量食用油炸食品、红肉等，患十二指肠息肉的风险可能会升高。
吸烟：吸烟产生的多种有害物质会影响肠道的正常生理功能，破坏肠道黏膜的屏障功能，导致黏膜容易受到损伤和刺激，进而增加十二指肠息肉的发生几率。长期吸烟的人群比不吸烟人群患十二指肠息肉的风险要高。
饮酒：过量饮酒会对十二指肠黏膜造成直接的刺激，引起黏膜充血、水肿等炎症反应，长期饮酒还可能影响肝脏的代谢功能，间接影响肠道内环境，从而促进十二指肠息肉的形成。
年龄和性别因素
年龄：随着年龄的增长，十二指肠黏膜的细胞更新和修复能力逐渐下降，肠道内环境更容易出现紊乱，使得十二指肠息肉的发生风险增加。一般来说，中老年人患十二指肠息肉的概率相对较高。
性别：目前研究发现，男性患十二指肠息肉的风险可能略高于女性，但具体机制尚不十分明确，可能与男性的生活方式、激素水平等多方面因素有关。
其他因素
药物因素：长期服用某些非甾体类抗炎药等药物，可能会对十二指肠黏膜产生一定的刺激，影响黏膜的正常代谢和修复，增加息肉形成的风险。但这种情况相对较少见，通常在停药后可能会有所改善，但长期用药者仍需密切关注十二指肠情况。
环境因素：长期处于污染的环境中，接触一些化学有害物质，也可能对十二指肠黏膜产生不良影响，增加息肉发生的可能性。例如长期接触某些工业污染物等。
