帕金森病的发病与遗传因素、环境因素、神经系统老化、氧化应激与线粒体功能障碍、炎症反应等多种因素相关。约10%-15%患者有家族史，特定基因突变为发病风险因素；长期接触农药、工业毒素等环境因素可增加患病风险；随年龄增长多巴胺能神经元退变是重要危险因素；氧化应激使自由基攻击神经元致损，线粒体功能障碍致能量不足并促自由基产生；脑部慢性炎症反应中激活的小胶质细胞释放炎症介质损伤多巴胺能神经元。
一、遗传因素
约10%-15%的帕金森病患者有家族史，呈常染色体显性或隐性遗传等。研究发现某些特定基因的突变与帕金森病的发病相关，例如α-突触核蛋白基因（SNCA）等突变可增加患病风险。家族性帕金森病患者发病年龄相对较早，遗传因素在这类患者中起到重要作用，不同的遗传突变会通过影响神经细胞的正常功能，如导致蛋白质错误折叠、细胞内异常蛋白聚集等，进而引发多巴胺能神经元的变性死亡，最终导致帕金森病的发生。
二、环境因素
1.农药接触：长期接触某些杀虫剂等农药可能是帕金森病的危险因素。例如，一些有机磷农药等可能会影响多巴胺能神经元的功能。研究表明，长期接触这类农药的人群患帕金森病的风险较一般人群有所增加。其作用机制可能与这些农药干扰了细胞内的氧化应激、线粒体功能等有关，导致多巴胺能神经元受损。
2.工业毒素：长期接触锰、一氧化碳等工业毒素也可能与帕金森病发病相关。锰中毒时，锰离子会在脑内蓄积，影响多巴胺能神经元的正常代谢和功能；一氧化碳中毒会导致多巴胺能神经元缺氧受损，从而增加患帕金森病的可能性。
三、神经系统老化
随着年龄的增长，多巴胺能神经元会逐渐发生退变。正常情况下，多巴胺能神经元会不断产生多巴胺来维持神经系统的正常功能，但随着年龄增加，细胞内的抗氧化系统功能下降，线粒体功能逐渐减退，细胞内蛋白质错误折叠和聚集的概率增加等，这些因素共同作用导致多巴胺能神经元逐渐变性死亡，当多巴胺能神经元丢失达到一定程度（约70%）时，就会出现帕金森病的运动症状和非运动症状。一般来说，帕金森病多见于中老年人，年龄是一个重要的危险因素，随着年龄增长，患病风险逐渐升高。
四、氧化应激与线粒体功能障碍
1.氧化应激：正常情况下，体内的氧化与抗氧化系统处于平衡状态，但在帕金森病患者中，由于各种因素的影响，如遗传、环境等，氧化应激增强。体内产生过多的自由基，而抗氧化物质相对不足，自由基会攻击多巴胺能神经元的细胞膜、蛋白质和核酸等，导致细胞结构和功能受损。例如，超氧化物阴离子、过氧化氢等自由基会损伤多巴胺能神经元的线粒体膜，影响线粒体的正常功能，进一步加重细胞的损伤。
2.线粒体功能障碍：线粒体是细胞产生能量的重要场所，帕金森病患者的多巴胺能神经元中线粒体功能存在障碍。线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性下降等，会导致ATP生成减少，能量供应不足，从而影响多巴胺能神经元的正常生理功能。同时，线粒体功能障碍还会促进自由基的产生，形成恶性循环，加速多巴胺能神经元的变性死亡。
五、炎症反应
脑部的慢性炎症反应也与帕金森病的发病有关。小胶质细胞是脑内的免疫细胞，在帕金森病患者中，小胶质细胞被激活，释放出多种炎症介质，如细胞因子（肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β等）、趋化因子等。这些炎症介质会损伤多巴胺能神经元，促进多巴胺能神经元的凋亡，并且炎症反应还可能参与了神经细胞内蛋白质的异常聚集过程，进一步加重了多巴胺能神经元的损害，从而导致帕金森病的发生和发展。
