精神分裂症的发病涉及遗传、大脑结构和神经生化、环境及神经发育等多方面因素。遗传因素重要，家族有患者亲属风险高；大脑结构有脑室扩大等改变，神经生化中多巴胺系统亢进与阳性症状等有关，谷氨酸系统不足可能参与发病；孕期围产期感染等及心理社会不良事件是环境诱因；神经发育异常如迁移分化连接障碍等会增加患病风险。
大脑结构和神经生化异常
大脑结构：
患者的大脑在结构上可能存在一些改变，如脑室扩大、颞叶内侧结构（如海马、杏仁核）体积减小等。这些结构上的异常可能影响大脑的正常功能，导致精神分裂症相关症状的出现。
神经生化：
多巴胺系统：多巴胺功能亢进假说认为，精神分裂症患者大脑中多巴胺神经递质系统功能异常。例如，中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的多巴胺功能亢进可能与阳性症状（如幻觉、妄想等）有关，而额叶多巴胺功能低下可能与阴性症状（如情感淡漠、意志减退等）和认知障碍有关。
谷氨酸系统：谷氨酸是大脑中重要的兴奋性神经递质，中枢谷氨酸功能不足可能参与了精神分裂症的发病。研究发现，精神分裂症患者大脑某些区域的谷氨酸水平降低，这可能影响神经元的正常功能和信息传递。
环境因素
孕期和围产期因素：
母亲孕期感染病毒，如流感病毒等，可能增加胎儿患精神分裂症的风险。此外，围产期的并发症，如早产、缺氧、新生儿窒息等，也与精神分裂症的发病有一定关联。例如，有研究表明，母亲孕期流感感染史的儿童，日后患精神分裂症的概率比无此暴露史的儿童高。
心理社会因素：
不良的生活事件，如童年时期的虐待、忽视、家庭关系紧张、社会隔离等，可能是精神分裂症的诱发因素。长期处于高压力的生活环境中，会影响个体的心理状态和应对能力，增加发病风险。例如，经历重大生活事件后，个体的心理应激反应如果不能有效调节，可能导致精神分裂症的发生。
神经发育因素
大脑的神经发育在胚胎期和婴幼儿期就开始进行，在这个过程中如果出现异常，可能导致精神分裂症。例如，神经元的迁移、分化和连接过程中出现障碍，会影响大脑的正常结构和功能，从而增加患病风险。一些研究发现，精神分裂症患者在神经发育早期可能存在基因表达异常等情况，影响了大脑的正常发育。
