精神分裂症的发生与遗传因素、大脑结构和神经递质异常、环境因素及神经发育因素有关。遗传因素具较高遗传度；大脑结构存在脑室扩大、脑区体积减小等异常，神经递质中多巴胺、谷氨酸等系统异常；孕期和围产期因素、心理社会因素属环境因素影响；神经发育过程异常也可致其发生。
大脑结构和神经递质异常
大脑结构：
患者的大脑在结构上可能存在异常，如脑室扩大、额叶和颞叶等脑区体积减小。研究发现，患者的海马、杏仁核等脑区的体积可能会有不同程度的缩小。这些脑结构的改变会影响大脑的正常功能，例如海马与记忆、学习等功能相关，其体积减小可能导致患者出现记忆障碍等问题，而额叶与认知、情绪调节等功能密切相关，额叶体积减小可能影响患者的认知功能和情绪控制，进而引发精神分裂症相关的症状。
神经递质：
多巴胺系统异常被认为与精神分裂症的发病密切相关。多巴胺是一种重要的神经递质，过多的多巴胺功能活动可能导致精神分裂症的阳性症状，如幻觉、妄想等。另外-谷氨酸系统功能不足也可能参与精神分裂症的发病。谷氨酸是大脑中重要的兴奋性神经递质，其功能异常可能影响神经元的正常活动和信息传递，导致大脑的功能失调，增加患精神分裂症的风险。5-羟色胺系统等其他神经递质系统的异常也可能在精神分裂症的发病中起到一定作用，但具体机制尚在进一步研究中。
环境因素
孕期和围产期因素：
孕期母亲遭受病毒感染，如风疹病毒、流感病毒等感染，可能会影响胎儿大脑的发育，增加胎儿日后患精神分裂症的风险。围产期的并发症，如早产、低出生体重、新生儿窒息等，也与精神分裂症的发病有关。早产可能导致胎儿的神经系统发育不成熟，低出生体重和新生儿窒息会影响大脑的血液供应和氧供，从而影响大脑的正常发育，使个体在成长过程中更易出现精神分裂症相关的病理改变。
心理社会因素：
长期的生活压力过大，如严重的家庭矛盾、失业、经济困难等，可能会成为精神分裂症的诱发因素。幼年时期遭受的不良经历，如虐待、忽视等，也可能影响个体的心理发展和大脑的神经发育，增加成年后患精神分裂症的可能性。例如，长期处于高度紧张、压抑的家庭环境中的儿童，其心理应激反应可能影响大脑的神经内分泌功能，进而对大脑的结构和功能产生不良影响，随着年龄增长，患精神分裂症的风险相对增加。
神经发育因素
在个体的神经发育过程中，如果出现异常，也可能导致精神分裂症的发生。例如，在胚胎期和婴儿期，大脑神经元的迁移、分化和连接过程受到干扰，可能会使大脑的神经回路出现异常。这些异常的神经回路可能无法正常处理信息，导致个体在感知、思维、情感等方面出现障碍，最终引发精神分裂症。神经发育异常可能涉及多种因素，包括遗传因素对神经发育过程的调控异常、孕期环境因素干扰神经发育等，这些因素共同作用，影响了大脑的正常发育，增加了患精神分裂症的风险。
