直肠癌的发病受多种因素影响，约10%患者具遗传易感性，如家族性腺瘤性息肉病、林奇综合征；饮食上高脂肪、低纤维及过多红肉和加工肉类摄入增加风险；肠道慢性疾病如溃疡性结肠炎、克罗恩病会提升风险；年龄方面40岁以上中老年人发病率高，男性患病风险略高于女性；吸烟、酗酒等也会增加直肠癌发病风险。
一、遗传因素
约10%的直肠癌患者具有遗传易感性。比如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内APC基因发生突变，使得肠道内容易形成大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，最终会发展为直肠癌。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是常见的遗传性结直肠癌综合征，与错配修复基因（如MLH1、MSH2等）的突变有关，这类人群患直肠癌的风险显著高于一般人群。
二、饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪食物，会使胆汁酸分泌增加，肠道内的次级胆汁酸含量升高，而次级胆汁酸具有潜在的致癌作用。同时，低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加，从而增加直肠癌的发病风险。例如，西方发达国家居民高脂肪、低纤维饮食结构较为普遍，其直肠癌发病率相对较高。
过多摄入红肉和加工肉类：红肉（如牛肉、猪肉、羊肉等）在高温烹饪过程中会产生多环芳烃类等致癌物质，加工肉类（如香肠、火腿等）往往含有亚硝酸盐等添加剂，这些物质都可能增加直肠癌的发生几率。有研究表明，长期大量食用红肉和加工肉类的人群，患直肠癌的风险比适量食用的人群高。
三、肠道慢性疾病
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，炎症长期刺激肠道黏膜，使肠道黏膜反复发生损伤与修复，在此过程中容易出现细胞的异常增殖，进而增加直肠癌的发生风险。一般认为，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患直肠癌的风险明显升高。
克罗恩病：克罗恩病是一种慢性炎性肉芽肿性肠道疾病，病变可累及肠道各部位，肠道黏膜的慢性炎症、溃疡、纤维化等病变长期存在，也会增加直肠癌的发生可能性，其癌变风险与病程长短有关，病程越长，癌变几率越高。
四、年龄和性别因素
年龄：直肠癌的发病率随年龄增长而逐渐升高，多见于40岁以上的中老年人。这是因为随着年龄的增加，肠道黏膜的细胞代谢逐渐减缓，细胞修复能力下降，同时肠道内的致癌物质接触时间延长，累积效应增加，使得老年人患直肠癌的风险增加。
性别：一般来说，男性患直肠癌的风险略高于女性，但这一差异并非绝对，可能与男性的生活方式、职业暴露等因素有一定关系，比如男性可能更多从事一些接触致癌物质风险较高的工作等。
五、其他因素
吸烟：吸烟是直肠癌的危险因素之一，烟草中的尼古丁、焦油等多种致癌物质可通过血液循环进入肠道，损伤肠道黏膜，影响肠道的正常生理功能，增加直肠癌的发病风险。有研究发现，吸烟者患直肠癌的几率比不吸烟者高。
酗酒：长期大量饮酒会损伤肝脏功能，影响胆汁的分泌和代谢，同时酒精本身也对肠道黏膜有刺激作用，可导致肠道黏膜的慢性炎症和损伤，进而增加直肠癌的发生风险。
