梅毒主要传播途径为性接触传播，感染早期传染性最强，母婴传播是患有梅毒的孕妇可通过胎盘传胎儿致先天梅毒且与病情严重程度相关，少数情况下可通过输血、接触污染衣物等间接传播但罕见。
梅毒主要的传播途径是性接触传播，包括同性及异性之间的性接触。在感染梅毒的早期，其传染性最强。例如，与梅毒患者发生无保护的性行为时，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜进入对方体内从而导致感染。对于有高危性行为的人群，感染梅毒的风险显著增加，尤其是不使用安全套进行性行为的人群，无论是男性还是女性，都需要特别警惕性接触传播梅毒的风险。
母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起先天性梅毒。一般在妊娠4个月后，梅毒螺旋体即可通过胎盘感染胎儿，导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。这种传播方式与孕妇的梅毒病情严重程度相关，病情越严重，母婴传播的风险越高。对于孕期女性，尤其是有梅毒感染风险的女性，如性伴侣患有梅毒等情况，进行梅毒筛查以及及时采取阻断措施非常重要，以降低先天性梅毒的发生风险。
其他途径传播
少数情况下可通过输血、接触污染的衣物等间接传播，但这种情况较为罕见。例如，输入了被梅毒螺旋体污染的血液，虽然现在对血液进行严格的梅毒筛查，但在一些医疗资源相对匮乏、筛查不规范的地区仍有发生的可能。另外，接触梅毒患者污染的物品，如毛巾、餐具等，如果皮肤有破损，也可能感染梅毒，但一般这种传播方式的概率极低。不过，在日常生活中仍需注意避免接触可能被污染的物品，尤其是有皮肤破损的情况下。
