HPV阳性持续20多年有较高风险引发宫颈或其他感染部位的病变，尤其是高危型HPV感染，长期持续存在会显著增加细胞异常增殖甚至癌变的概率，不能忽视。
HPV感染后，多数人免疫系统可在1-2年内自行清除，但持续20多年阳性，说明病毒未被免疫系统清除，可能已对感染部位细胞产生长期刺激。若为高危型HPV，如16、18型，长期感染会持续损伤宫颈上皮细胞，逐步发展为宫颈上皮内瘤变，严重时可能进展为宫颈癌；低危型HPV长期感染则可能导致生殖器疣反复出现，虽恶变风险低，但会影响生活质量。
此类情况需定期进行针对性检查。女性需定期做宫颈TCT和HPV检测，必要时做阴道镜或活检，明确是否有细胞病变；男性若感染部位在生殖器，需观察是否有疣体，定期检查皮肤黏膜情况。
