卡波西肉瘤发生与人类疱疹病毒8型（HHV-8）感染、免疫抑制状态（艾滋病患者因HIV破坏免疫细胞，器官移植受者因长期用免疫抑制药致免疫抑制）及其他因素（中老年男性相对易患，经典型多见于特定人群，且种族因素与遗传易感性等有关）相关。
人类疱疹病毒8型（HHV-8）感染：大量研究表明，HHV-8感染是卡波西肉瘤发生的重要因素。HHV-8可在人体细胞内长期潜伏，通过多种机制影响细胞的生长、增殖和凋亡等过程。例如，它可以干扰细胞的信号传导通路，使得细胞异常增殖，从而增加卡波西肉瘤发生的风险。在艾滋病患者中，由于免疫系统受到严重抑制，HHV-8感染相关的卡波西肉瘤发病率显著升高，因为艾滋病患者的免疫监视功能下降，无法有效清除被HHV-8感染的细胞。
免疫抑制状态
艾滋病患者：艾滋病病毒（HIV）破坏人体的CD4+T淋巴细胞，导致机体免疫功能极度低下。当合并HHV-8感染时，就极易引发卡波西肉瘤。这类患者中卡波西肉瘤的发生率明显高于普通人群，且病情往往较为严重，进展迅速。
器官移植受者：器官移植后需要长期使用免疫抑制药物来防止排斥反应，这会使机体的免疫功能处于抑制状态。研究显示，器官移植受者发生卡波西肉瘤的风险比正常人群高得多。免疫抑制药物抑制了机体的免疫监视功能，使得HHV-8等潜在病毒更容易引发细胞的异常增殖，进而导致卡波西肉瘤的发生。
其他因素
年龄和性别：中老年男性相对更易患卡波西肉瘤，尤其是经典型卡波西肉瘤多见于50-70岁的犹太人和意大利人后裔等特定人群。但具体的年龄和性别相关机制尚未完全明确，可能与不同性别和年龄阶段的免疫功能、激素水平等多种因素有关。例如，男性体内的一些激素水平可能在卡波西肉瘤的发生发展中起到一定的调节作用，但具体的作用途径仍需进一步深入研究。
种族因素：如经典型卡波西肉瘤在犹太人和意大利人后裔中发病率相对较高，这可能与遗传易感性等因素有关。不同种族人群的基因背景存在差异，某些基因的多态性可能影响机体对HHV-8感染的易感性以及后续的发病过程。例如，特定基因的突变或多态性可能影响细胞对病毒感染的响应机制，从而导致不同种族人群卡波西肉瘤发病率的差异。
