主动脉瓣狭窄的病因包括先天性因素（瓣膜发育异常、瓣上或瓣下结构异常）、退行性变（老年退行性变、年龄相关的组织代谢变化）、风湿性心脏病（风湿热病史影响）及其他少见病因（先天性代谢异常疾病、结缔组织病累及）。
瓣上或瓣下结构异常：主动脉瓣上可能存在隔膜样狭窄等结构异常，或者瓣下出现肌性狭窄等情况，这些先天性的结构异常会阻碍血液从左心室流向主动脉，从而引发主动脉瓣狭窄。
退行性变
老年退行性变：随着年龄增长，主动脉瓣会发生退行性改变。瓣膜的胶原纤维等成分发生变化，弹性减退，瓣叶逐渐钙化、变硬，导致瓣膜开放受限，引起狭窄。老年人的这种退行性变化是一个逐渐进展的过程，一般在中年以后开始出现病理改变相关的分子生物学变化，如细胞外基质成分的改变等，随着年龄增加，钙化等病变逐渐加重。
年龄相关的组织代谢变化：老年人的细胞代谢功能下降，对于瓣膜组织的更新和修复能力减弱，使得瓣膜更容易出现退行性的结构改变，进而导致主动脉瓣狭窄。
风湿性心脏病
风湿热病史影响：患者有过风湿热病史，风湿热会累及心脏瓣膜，尤其是主动脉瓣。链球菌感染后引发的自身免疫反应，导致瓣膜出现炎症、纤维组织增生等病变，长期的炎症过程会使瓣膜逐渐增厚、粘连，影响瓣膜的正常开放，最终导致主动脉瓣狭窄。儿童和青少年时期患风湿热，如果未得到有效控制，成年后较易出现风湿性心脏瓣膜病，包括主动脉瓣狭窄。
其他少见病因
先天性代谢异常疾病：某些先天性代谢异常疾病可能影响主动脉瓣的结构和功能。例如，黏多糖病等疾病，由于体内黏多糖代谢障碍，过多的黏多糖沉积在瓣膜组织中，导致瓣膜增厚、僵硬，影响其正常的开闭功能，进而引发主动脉瓣狭窄。这类疾病往往有家族遗传倾向，患儿从出生后就可能存在代谢异常相关的病理改变。
结缔组织病累及：像系统性红斑狼疮等结缔组织病，也可能累及主动脉瓣。自身免疫系统攻击瓣膜组织，导致瓣膜出现炎症、纤维化等病变，逐渐发展为主动脉瓣狭窄。结缔组织病的发病与自身免疫紊乱有关，不同性别、年龄均可发病，但在女性中的发病率相对较高，发病机制复杂，涉及多种免疫细胞和细胞因子的异常参与。
