渐冻症病因涉及遗传因素（部分患者有遗传突变及基因多态性影响发病）、环境因素（长期接触化学物质、头部外伤、吸烟等干扰神经功能）、氧化应激与线粒体功能障碍（线粒体功能异常致能量不足、氧化应激失衡损伤神经）、兴奋性氨基酸毒性（谷氨酸过量致神经细胞凋亡）。
一、遗传因素
约10%-15%的渐冻症患者存在遗传突变，常见致病基因如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等。若家族中有渐冻症患者，携带相关突变基因的个体发病风险显著升高，有明确家族遗传病史的人群需高度警惕，不同基因背景人群发病风险存在差异，例如参与细胞能量代谢调控的基因变异可能使个体更易受神经退行性变相关因素影响。
二、基因易感性
除特定致病基因外，一些基因的多态性与渐冻症易感性相关，这些基因可通过影响神经细胞代谢、抗氧化应激能力等生理过程，增加个体患病几率，不同基因多态性的人群发病风险不同，如某些基因影响神经细胞抗氧化能力时，会改变个体对神经损伤因素的抵抗能力。
三、环境因素
1.化学物质接触：长期接触铅、除草剂等化学物质可能干扰神经细胞正常功能，增加发病风险，不同暴露程度人群受影响程度有别，长期高浓度接触者患病风险更高。
2.头部外伤：头部外伤可能与渐冻症发生存在关联，具体机制尚不清晰，但有研究提示外伤可能破坏神经细胞的正常结构和功能，从而诱发疾病。
3.吸烟：吸烟也被认为可能影响渐冻症发病，其具体作用机制可能与烟草中的有害物质影响神经细胞代谢、氧化应激等过程有关，但确切关联仍需进一步研究明确。
四、氧化应激与线粒体功能障碍
1.线粒体功能障碍：线粒体是细胞能量工厂，其功能障碍会导致神经细胞能量供应不足，渐冻症患者存在线粒体功能异常情况，影响神经细胞正常生理活动，不同年龄人群线粒体功能状态不同，老年人群线粒体功能本身有衰退趋势，可能更易受影响。
2.氧化应激失衡：氧化应激产生过多自由基等有害物质会损伤神经细胞，渐冻症患者存在氧化应激失衡，如SOD1基因突变患者编码的超氧化物歧化酶活性异常，不能有效清除自由基，引发神经细胞损伤和凋亡，不同性别人群抗氧化相关生理机制存在差异，可能影响疾病发生发展。
五、兴奋性氨基酸毒性
谷氨酸是中枢神经系统重要兴奋性神经递质，渐冻症患者存在兴奋性氨基酸毒性现象，过量谷氨酸持续作用使神经细胞过度兴奋最终凋亡，该机制涉及神经细胞信号传导通路异常等环节，不同年龄人群神经细胞对谷氨酸敏感性有差异，如儿童神经细胞发育特点可能使其对谷氨酸毒性的耐受程度与成人不同。
