无菌性脑膜炎的相关因素包括感染相关和非感染相关。感染相关有病毒（肠道病毒、单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、腮腺炎病毒等）及螺旋体、立克次体等其他病原体感染；非感染相关有自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、白塞病、结节病等）、药物不良反应（抗癫痫药物、疫苗接种等）、颅脑损伤或术后、肿瘤相关（白血病中枢神经系统浸润、实体肿瘤转移至脑膜等）。
其他病原体感染：螺旋体（如伯氏疏螺旋体）可引起莱姆病，其中神经系统受累时可表现为无菌性脑膜炎，伯氏疏螺旋体通过蜱虫叮咬传播，在蜱虫活跃的地区，人群尤其是户外活动较多的人群感染风险较高；立克次体感染也可能引发无菌性脑膜炎，如斑疹伤寒立克次体等，通常有明确的流行病学接触史，如进入过疫区等。
非感染相关因素
自身免疫性疾病：一些自身免疫性疾病可累及中枢神经系统导致无菌性脑膜炎，如系统性红斑狼疮，这是一种累及多系统的自身免疫性疾病，女性发病率高于男性，发病机制与自身抗体产生有关，自身抗体攻击神经系统相关组织可引起无菌性脑膜炎；白塞病也可出现中枢神经系统受累表现，包括无菌性脑膜炎，其病因尚不明确，可能与遗传、免疫等多种因素相关，男性和女性均可发病，但在不同地区的发病比例可能有所差异；还有结节病，是一种原因不明的多系统肉芽肿性疾病，可累及神经系统，其中脑膜受累时可导致无菌性脑膜炎，任何年龄均可发病，但多见于中青年。
药物不良反应：某些药物使用后可能引发无菌性脑膜炎样表现，如抗癫痫药物（如苯妥英钠），部分患者在使用过程中可能出现中枢神经系统的不良反应，包括无菌性脑膜炎；某些疫苗接种后也可能出现无菌性脑膜炎，如流感疫苗等，可能是机体对疫苗成分产生免疫反应导致，一般在接种后较短时间内出现症状，儿童接种疫苗后发生无菌性脑膜炎的风险可能因个体差异而不同。
颅脑损伤或术后：颅脑外伤后可能出现无菌性脑膜炎，这与颅脑组织受损后局部炎症反应等有关，无论是儿童还是成人，颅脑外伤后都存在发生无菌性脑膜炎的可能，儿童由于颅脑发育尚未完全，外伤后更需要密切观察神经系统症状；颅脑手术后也可能出现无菌性脑膜炎，手术创伤导致局部炎症介质释放等因素可引发脑膜的炎症反应，不同年龄段的患者术后发生无菌性脑膜炎的概率不同，但都需要关注术后神经系统的变化情况。
肿瘤相关：某些中枢神经系统肿瘤患者可能出现无菌性脑膜炎表现，如白血病中枢神经系统浸润时，白血病细胞侵犯脑膜可引起无菌性脑膜炎，儿童白血病患者中较为常见，需要及时进行相关检查和治疗；还有一些实体肿瘤转移至脑膜时也可导致无菌性脑膜炎，不同类型肿瘤转移至脑膜的概率和时间等有所不同，需要结合具体肿瘤类型进行分析。
