渐冻症确切病因未完全明确，可能与遗传因素、环境因素、氧化应激与兴奋性毒性有关。约10%-15%患者有遗传家族史，特定基因突变更易致较年轻时发病；环境因素包括重金属暴露、外伤、吸烟、饮食等影响；氧化应激失衡致氧自由基损伤神经细胞，兴奋性毒性因谷氨酸水平过高使神经细胞过度兴奋死亡。
一、遗传因素
约10%-15%的渐冻症患者有遗传家族史，是由特定基因的突变引起的。例如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等多种基因的突变与家族性肌萎缩侧索硬化的发病相关。这些突变的基因会影响神经细胞的正常功能，导致神经细胞逐渐受损、死亡，从而引发渐冻症。从年龄角度看，有家族遗传背景的人群相对更易在较年轻时发病，但具体发病年龄也因个体差异和所涉及的突变基因不同而有所不同；性别方面，目前并无明显的性别差异倾向。
二、环境因素
1.重金属暴露：长期接触某些重金属可能与渐冻症发病有关，比如长期处于铅、锰等重金属污染环境中的人群，患病风险可能会增加。生活方式上，如果职业环境导致频繁接触这类重金属，就属于高危情况。
2.外伤：有研究提示，头部外伤等躯体外伤可能是渐冻症的一个诱发因素。对于有头部外伤病史的人群，需要密切关注自身神经系统的状况，因为存在后续发生渐冻症的潜在风险。
3.吸烟：吸烟人群患渐冻症的风险可能高于不吸烟人群。吸烟产生的多种有害物质会影响神经系统的正常代谢和功能，长期吸烟会逐渐对神经细胞造成损害，增加患病几率。
4.饮食因素：某些研究发现，缺乏某些营养素可能与渐冻症发病相关，比如维生素E、维生素B12等缺乏可能影响神经细胞的正常维护和功能。不合理的饮食习惯，如长期摄入不均衡的饮食，导致相关营养素缺乏的人群，患病风险相对较高。
三、氧化应激与兴奋性毒性
1.氧化应激：正常情况下，人体细胞内的氧化和抗氧化系统处于平衡状态。但在渐冻症患者体内，可能存在氧化应激失衡的情况，导致过多的氧自由基产生，这些氧自由基会损伤神经细胞的细胞膜、蛋白质和DNA等，从而引起神经细胞的损伤和死亡。年龄增长会使人体抗氧化能力逐渐下降，所以老年人群相对更易受到氧化应激失衡的影响；而生活方式不健康，如长期熬夜、缺乏运动等，会进一步加重氧化应激的损伤。
2.兴奋性毒性：谷氨酸是中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质，在正常情况下，谷氨酸发挥着正常的神经信号传递作用。但在渐冻症患者中，可能存在谷氨酸转运异常等情况，导致突触间隙中谷氨酸水平过高，持续刺激神经细胞，引发兴奋性毒性，使神经细胞过度兴奋而死亡。这种情况在各个年龄段都可能发生，而有神经系统基础病变或长期处于精神紧张等状态的人群，可能更易触发兴奋性毒性的损伤效应。
