主动脉硬化受多种因素影响，年龄增长使其发生风险增加，绝经后女性风险接近同龄男性；生活方式中高盐、高脂、过度饮酒、吸烟、缺乏运动易致其发生；病史方面高血压、糖尿病、高脂血症会增加主动脉硬化风险。
一、年龄因素
随着年龄增长，主动脉硬化的发生风险逐渐增加。在儿童及青少年时期，主动脉通常保持良好的弹性和正常结构，但随着年龄进入中年、老年，血管壁会逐渐出现退行性变化。例如，老年人的血管内皮细胞功能逐渐减退，血管壁的胶原蛋白等成分发生变化，使得血管的弹性降低，更容易发生硬化。
二、性别因素
在绝经前女性，由于雌激素的保护作用，主动脉硬化的发生率相对低于同龄男性。但绝经后，女性体内雌激素水平大幅下降，失去了雌激素对血管的保护，其主动脉硬化的发生风险会明显增加，甚至与同龄男性趋于相近。
三、生活方式因素
饮食方面
长期高盐饮食会使体内钠含量升高，导致血压升高，而高血压是主动脉硬化的重要危险因素。高盐饮食会损伤血管内皮细胞，促使炎症反应发生，进而促进动脉硬化的进程。
长期高脂饮食，尤其是摄入过多的饱和脂肪酸和胆固醇，会使血液中脂质水平升高，如胆固醇、甘油三酯等在血管壁沉积，逐渐形成动脉粥样硬化斑块，引发主动脉硬化。例如，长期大量食用油炸食品、动物内脏等富含饱和脂肪酸和胆固醇的食物，会增加主动脉硬化的风险。
过度饮酒会损伤血管内皮，影响脂质代谢。酒精进入人体后，会刺激肝脏合成更多的脂质，同时影响脂蛋白的代谢，导致血脂异常，促进主动脉硬化的发展。
吸烟因素
吸烟是主动脉硬化的重要危险因素。烟草中的尼古丁等有害物质会损伤血管内皮细胞，使血管内皮的完整性受到破坏，促进炎症因子的释放，导致血小板聚集，加速动脉粥样硬化的形成。吸烟还会降低血液中的氧气含量，使血管处于相对缺氧状态，进一步加重血管损伤，增加主动脉硬化的发生几率。
缺乏运动
长期缺乏体育锻炼会导致身体代谢功能下降，脂质容易在体内堆积，体重也容易增加，肥胖是主动脉硬化的危险因素之一。同时，缺乏运动还会影响血管的弹性和功能，使血管的舒张和收缩功能减退，促进主动脉硬化的发生发展。例如，长期久坐不动的人群，其发生主动脉硬化的风险比经常运动的人群要高。
四、病史因素
高血压
高血压患者的血管长期受到高于正常的压力冲击，会损伤血管内皮细胞。高血压会使血管壁承受的压力增大，导致血管内皮细胞受损，通透性增加，血液中的脂质等成分更容易沉积在血管壁上，促进动脉硬化的形成，进而引发主动脉硬化。研究表明，高血压患者发生主动脉硬化的几率明显高于血压正常的人群。
糖尿病
糖尿病患者体内的血糖水平长期处于较高状态，高血糖会损伤血管内皮细胞，同时影响脂质代谢。高血糖会导致多元醇通路激活，山梨醇堆积，损伤血管内皮；还会使脂质代谢紊乱，促进动脉粥样硬化的发生，增加主动脉硬化的风险。糖尿病患者并发主动脉硬化的比例较非糖尿病患者显著升高。
高脂血症
本身存在高脂血症的患者，血液中脂质水平异常升高，如胆固醇、甘油三酯等含量过高，这些脂质会在血管内皮下沉积，逐渐形成粥样斑块，使血管壁增厚、变硬，弹性降低，从而引发主动脉硬化。高脂血症是主动脉硬化发生的重要内在因素之一。
