骨质增生的发生受多种因素影响，包括年龄增长致关节自然退行性变、女性绝经后雌激素水平下降影响骨代谢、长期重体力劳动或不良运动及姿势使关节受力异常、关节损伤史及关节疾病史致关节结构力学关系破坏或炎症刺激等。
一、年龄因素
随着年龄的增长，人体的关节会发生自然的退行性变化。对于中老年人来说，关节软骨会逐渐磨损，骨质会出现增生现象。这是因为年龄增加后，关节软骨的代谢功能减退，无法像年轻时那样良好地修复和更新，长期的磨损等因素促使骨质增生发生。例如，一项针对50-60岁人群的调查研究发现，相当一部分人存在不同程度的关节骨质增生情况，这与年龄增长导致的关节退变密切相关。
二、性别因素
在某些关节部位，性别可能会对骨质增生的发生有一定影响。一般来说，女性在绝经后，由于体内雌激素水平下降，会影响骨代谢。雌激素具有维持骨密度等作用，雌激素水平降低后，骨量流失加快，关节周围骨质更容易出现增生。比如，绝经后的女性膝关节骨质增生的发生率相对较高，这与雌激素水平变化导致的骨代谢紊乱有关。
三、生活方式因素
运动因素：长期从事重体力劳动或过度运动的人群，关节承受的压力较大。过度的运动或劳动会加速关节软骨的磨损，为了适应这种力学变化，人体会通过骨质增生来增加关节的稳定性。例如，一些运动员由于长期高强度的训练，膝关节等关节骨质增生的概率比常人要高。另外，不正确的运动方式，如运动时关节的过度扭转等，也会增加关节损伤的风险，进而引发骨质增生。
姿势因素：长期保持不良姿势的人，关节受力不均衡。例如，长期伏案工作的人，颈椎长期处于前屈的不良姿势，会使颈椎椎体之间的压力分布不均，颈椎椎体边缘容易出现骨质增生，形成颈椎病相关的骨质增生情况。再如，长期穿高跟鞋的女性，会使膝关节受力异常，增加膝关节骨质增生的发生风险。
四、病史因素
关节损伤史：曾经有过关节损伤的人，如关节骨折、韧带损伤等，在损伤修复过程中可能会出现骨质增生。因为关节损伤后，关节的正常结构和力学关系被破坏，机体为了修复受损部位，会通过骨质增生来试图恢复关节的稳定性，但这种修复可能会导致骨质异常增生。例如，有过膝关节骨折病史的患者，在骨折愈合后，膝关节骨质增生的发生率明显高于没有骨折病史的人群。
关节疾病史：患有某些关节疾病，如类风湿关节炎等自身免疫性关节疾病，会导致关节炎症反复发作。炎症会刺激关节周围骨质，引起骨质增生。类风湿关节炎患者的关节长期处于炎症状态，关节软骨和骨质不断受到炎症的破坏和刺激，从而促使骨质增生发生。研究表明，类风湿关节炎患者出现关节骨质增生的比例远高于健康人群。
