肿瘤具有一定遗传倾向,部分遗传性肿瘤综合征相关肿瘤由特定基因变异致,散发肿瘤存遗传易感性,其发生是体细胞突变与遗传易感基因共同作用及表观遗传修饰参与的结果,有肿瘤家族史人群需通过遗传咨询、定期筛查早期干预。
一、部分肿瘤的遗传相关性
遗传性肿瘤综合征相关肿瘤:某些特定的基因变异会增加患肿瘤的风险,例如视网膜母细胞瘤,是由于RB1基因的胚系突变导致,患儿往往有家族遗传史,在儿童期发病较多见,性别上无明显差异,有家族病史的儿童属于特殊人群,需加强监测,因为携带突变基因的儿童比普通儿童患视网膜母细胞瘤的风险显著增高。遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征与BRCA1和BRCA2基因的突变有关,女性携带这些突变基因的话,一生中患乳腺癌和卵巢癌的风险会大大高于普通人群,在生活方式上,这类女性可能需要更密切关注乳腺和卵巢的健康状况,比如更频繁进行乳腺超声、钼靶(年龄合适时)以及卵巢相关检查等。Lynch综合征与错配修复基因(如MLH1、MSH2等)的突变相关,会使携带者患结直肠癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的风险升高,不同年龄阶段的人群若有家族Lynch综合征病史,都需要调整筛查策略,年轻阶段可能就要开始更早进行结肠镜等检查来早期发现可能的病变。
散发肿瘤中的遗传易感性:对于大多数常见肿瘤,如肺癌、胃癌、结肠癌等,虽然单个肿瘤患者的遗传因素相对不那么突出,但家族聚集现象提示存在遗传易感性。比如有肺癌家族史的人,相比无家族史者,其患肺癌的风险会有所增加,生活方式上这类人群更需要注意避免吸烟等不良因素,因为吸烟本身是肺癌的重要诱因,而遗传易感性会叠加吸烟等环境因素的作用,进一步提高发病风险。
二、遗传与肿瘤发生的机制
基因层面:肿瘤的发生是体细胞突变和遗传易感基因共同作用的结果。遗传易感基因存在胚系突变,使得个体从双亲遗传了容易发生肿瘤的基因背景,在此基础上,再加上体细胞阶段多个肿瘤相关基因(如原癌基因激活、抑癌基因失活等)的突变累积,最终导致肿瘤的形成。例如在结肠息肉病相关的肿瘤发生中,APC基因的胚系突变使得个体容易出现结肠息肉,而随着年龄增长等因素,息肉进一步发生突变转化为癌。
表观遗传层面:除了基因序列的改变,表观遗传修饰也参与其中。遗传因素可能影响表观遗传调控机制,导致肿瘤相关基因的表达异常。比如某些基因的甲基化模式异常,在有遗传易感性的个体中,更容易出现肿瘤相关基因的沉默或异常激活,从而促进肿瘤的发生发展,不同年龄阶段的个体,其表观遗传调控的稳定性等有所不同,也会影响肿瘤发生的进程。
总之,肿瘤有一定的遗传可能性,但不是绝对会遗传,对于有肿瘤家族史的人群,需要通过遗传咨询、定期筛查等措施来早期发现、早期干预,降低肿瘤带来的健康危害。



















