胃癌治疗的靶向药包括抗HER2靶向药(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)、血管内皮生长因子(VEGF)通路抑制剂(雷莫西尤单抗)及其他靶向药(如针对Claudin18.2的T-细胞衔接双特异性抗体)。抗HER2靶向药通过不同机制作用于HER2,适用HER2阳性胃癌患者;雷莫西尤单抗通过抑制VEGF通路发挥作用,适用于晚期胃癌等患者;其他靶向药如针对Claudin18.2的双特异性抗体尚在临床研究中确定适用人群。
一、抗HER2靶向药
(一)曲妥珠单抗
1.作用机制:曲妥珠单抗是针对人表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体,通过将自己附着在HER2上来阻止人体表皮生长因子在HER2上的附着,从而阻断癌细胞的生长,还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。多项临床研究证实,曲妥珠单抗联合化疗可显著改善HER2阳性晚期胃癌患者的生存期,例如在ToGA研究中,曲妥珠单抗联合化疗对比化疗显著延长了患者的总生存期等指标。
2.适用人群:HER2免疫组织化学染色呈3+阳性或荧光原位杂交技术等检测呈阳性的胃癌患者。对于老年患者,需评估其肝肾功能等一般状况来决定是否适用;对于有心脏基础疾病的患者,使用过程中需密切监测心脏功能,因为曲妥珠单抗可能会引起心脏毒性。
(二)帕妥珠单抗
1.作用机制:帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,可与HER2受体的亚结构域II结合,从而阻滞了HER2与其他HER受体的杂二聚,进而减缓了肿瘤的生长。它通常与曲妥珠单抗和化疗联合用于HER2阳性晚期胃癌的治疗,有临床研究显示其联合方案能进一步提高治疗效果。
2.适用人群:同样针对HER2阳性的胃癌患者,特殊人群如老年患者、有基础疾病患者的使用需综合评估,用药过程中要关注可能出现的不良反应,如可能增加心脏毒性等风险。
二、血管内皮生长因子(VEGF)通路抑制剂
(一)雷莫西尤单抗
1.作用机制:雷莫西尤单抗是一种人IgG1单克隆抗体,特异性结合VEGF受体2,并阻断VEGF受体2的配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的结合。通过抑制VEGF通路,减少肿瘤血管生成,从而发挥抗肿瘤作用。在胃癌治疗中,雷莫西尤单抗可用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的治疗,尤其是在铂类化疗或氟尿嘧啶类化疗进展后的治疗。
2.适用人群:晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者,对于老年患者需考虑其器官功能储备情况,有高血压、出血等相关基础疾病的患者使用时要谨慎评估风险,因为雷莫西尤单抗可能会引起高血压、出血等不良反应。
三、其他靶向药
(一)T-细胞衔接双特异性抗体
1.作用机制:例如针对Claudin18.2的相关双特异性抗体,Claudin18.2是一种在胃癌中高表达的蛋白,双特异性抗体可以同时结合癌细胞表面的Claudin18.2和T细胞表面的CD3,将T细胞募集到癌细胞周围,激活T细胞杀伤癌细胞。目前有相关临床试验正在进行评估其在胃癌治疗中的疗效。
2.适用人群:有待进一步的临床研究确定具体适用人群范围,对于参与临床试验的患者,需符合相应的入选标准,特殊人群在参与临床试验时需严格遵循临床试验的相关规定和评估。



















