滋养细胞肿瘤的诊断涉及病史采集、体格检查、实验室检查、影像学检查和组织病理学检查。病史采集需问妊娠相关情况和症状表现；体格检查包括妇科检查和全身检查；实验室检查有hCG测定等；影像学检查有超声、CT、MRI等；组织病理学检查有刮宫术和转移灶活检等，各检查从不同方面为诊断提供依据。
症状表现：了解患者是否有阴道不规则流血，这是滋养细胞肿瘤常见的症状之一，流血量可多可少；是否有腹痛，腹痛的性质、程度及出现时间等；是否有转移灶相关症状，如肺转移可出现咳嗽、咯血等，脑转移可出现头痛、呕吐、抽搐等神经系统症状等。不同生活方式的患者症状可能有不同的表现形式，例如长期吸烟的患者若发生肺转移，咯血症状可能更易被忽视或与其他呼吸系统疾病症状混淆。
体格检查
妇科检查：检查外阴、阴道、宫颈情况，观察阴道有无紫蓝色结节，宫颈有无病变等；触诊子宫大小、质地，了解子宫是否增大，与孕周是否相符等。对于不同年龄的女性，妇科检查的操作需根据具体情况调整力度等，比如老年女性生殖系统萎缩，检查时需更加轻柔。
全身检查：检查转移灶相关体征，如肺转移时听诊肺部有无异常呼吸音；脑转移时检查神经系统体征等。不同性别患者全身检查的重点可能因转移灶好发部位不同而有差异，男性患者一般较少发生滋养细胞肿瘤转移至生殖系统以外的特殊部位，但仍需全面检查。
实验室检查
人绒毛膜促性腺激素（hCG）测定：血清hCG是诊断滋养细胞肿瘤的重要标志物。正常妊娠时hCG随孕周增加而升高，而滋养细胞肿瘤患者血清hCG水平异常升高且持续不降或曾一度下降后又上升。不同年龄患者hCG的基础水平可能有差异，例如年轻女性正常妊娠时hCG上升规律与老年女性不同，但滋养细胞肿瘤时hCG的异常升高表现相似。定期监测hCG水平变化对于评估病情、疗效及复发等具有重要意义。
其他肿瘤标志物：如胎盘生长因子等，可作为辅助诊断及病情监测的指标，但不如hCG特异。
影像学检查
超声检查：经阴道超声检查对诊断子宫原发病灶有较高价值，可发现子宫肌层内异常回声团块等。不同孕周、不同妊娠状态下子宫超声表现不同，在排查滋养细胞肿瘤时需准确判断子宫内的超声图像特征。例如葡萄胎时超声表现为子宫大于相应孕周，宫腔内充满不均质密集状或短条状回声，呈“落雪状”。
CT检查：可用于发现肺部等转移灶，对于判断有无肺转移及转移灶的大小、数量等有重要作用。对于有咳嗽、咯血等肺部症状的患者，CT检查能更清晰地显示肺部情况。
MRI检查：对诊断子宫病灶和脑转移灶等有较高价值，能更精确地显示病变部位、范围等。例如脑转移时MRI可发现脑部的异常信号灶，有助于早期诊断脑转移。
组织病理学检查
刮宫术：对疑有滋养细胞肿瘤的患者，可行诊断性刮宫，获取子宫内组织进行病理检查，以明确是否存在滋养细胞肿瘤及肿瘤的类型等。但刮宫时需注意操作规范，避免子宫穿孔等并发症。对于不同妊娠状态下的患者，刮宫时的操作要考虑妊娠相关因素对子宫的影响。
转移灶活检：若有转移灶，可对转移灶进行活检，如阴道转移结节活检等，以明确转移灶的性质，确定是否为滋养细胞肿瘤转移而来。特殊人群如合并基础疾病的患者进行转移灶活检时，需充分评估患者的身体状况，确保活检的安全性。
