上嘴皮长疱疹多因单纯疱疹病毒（HSV-1更易致口周疱疹）感染，病毒经直接接触传播，人体免疫力下降时潜伏病毒会激活，免疫力低下人群（如免疫缺陷者、老年人）及生活方式不健康者（如长期吸烟、过度饮酒）易发病，局部皮肤受摩擦、外伤等刺激也可能诱发疱疹。
一、单纯疱疹病毒感染
1.病毒类型及感染途径
上嘴皮长疱疹最常见的原因是单纯疱疹病毒（HSV）感染，分为HSV-1和HSV-2两型，其中HSV-1更易引起口周疱疹。病毒可通过直接接触传播，比如与已感染单纯疱疹病毒的人亲吻、共用餐具等。
当人体免疫力下降时，潜伏在体内神经节中的单纯疱疹病毒会被激活。例如，长期熬夜、过度劳累、患有某些全身性疾病（如发热性疾病、免疫系统疾病等）时，身体免疫力降低，病毒就容易活跃并引发疱疹。不同年龄人群都可能感染，儿童由于免疫系统发育尚未完善，相对更易因接触传播而感染；成年人如果生活方式不健康，如长期压力大、缺乏运动等，也容易在免疫力降低时发病。
二、机体免疫状态影响
1.免疫力低下的具体情况
对于患有免疫缺陷疾病的人群，如艾滋病患者，其免疫系统功能严重受损，更容易频繁发生单纯疱疹病毒感染，且病情可能更严重、恢复更慢。在年龄方面，老年人随着年龄增长，免疫系统功能逐渐衰退，相比年轻人更容易出现上嘴皮长疱疹的情况，而且恢复过程可能相对较长。
生活方式不健康也会影响免疫状态，长期吸烟的人，烟草中的有害物质会损害呼吸道和口腔黏膜的防御功能，降低免疫力；过度饮酒会干扰免疫系统的正常功能，使身体抵御病毒的能力下降，从而增加上嘴皮长疱疹的风险。
三、其他可能因素
1.局部皮肤刺激
口周皮肤受到摩擦、外伤等刺激时，也可能诱发疱疹。例如，经常用手触摸口周皮肤，或者佩戴不合适的口罩等对口周皮肤造成反复摩擦，破坏了皮肤的屏障功能，就为单纯疱疹病毒的入侵创造了条件。不同皮肤状况的人群，如皮肤本身比较敏感的人，更容易因局部刺激而引发疱疹。儿童皮肤相对娇嫩，玩耍时若不小心擦伤口周皮肤，就需要特别注意预防疱疹发生；成年人如果从事一些需要频繁接触口周皮肤的工作，也应注意保护口周皮肤，避免刺激。
