他汀药物引起横纹肌溶解的机制包括抑制胆固醇合成致辅酶Q10缺乏影响线粒体能量生成、对肌肉细胞直接毒性致钙稳态干扰和蛋白质代谢异常、引发炎症反应损伤肌肉、遗传易感性影响，特殊人群如老年人、有肝肾功能基础疾病者、女性更易受影响需关注。
一、抑制胆固醇合成相关机制
他汀类药物主要通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶来减少胆固醇的合成。HMG-CoA还原酶是胆固醇合成途径中的关键酶，当该酶被抑制后，除了胆固醇合成减少外，还会影响辅酶Q10的合成。辅酶Q10参与细胞内的电子传递和能量代谢过程，尤其是在线粒体中，辅酶Q10对于ATP的产生至关重要。辅酶Q10缺乏会导致线粒体能量生成障碍，影响肌肉细胞的正常功能，进而可能引发横纹肌溶解。例如，有研究发现长期使用他汀类药物的患者肌肉组织中辅酶Q10水平降低，与横纹肌溶解的发生存在关联。
二、对肌肉细胞的直接毒性作用
他汀类药物可能直接对肌肉细胞产生毒性。它可以干扰肌肉细胞内的钙稳态。正常情况下，肌肉细胞内的钙浓度维持在一个相对稳定的范围，以保证肌肉的正常收缩和舒张功能。他汀类药物可能通过影响细胞膜上钙通道的功能或细胞内钙的调节机制，导致细胞内钙超载。钙超载会激活一系列酶，如磷脂酶、蛋白酶等，这些酶的激活会破坏肌肉细胞的结构和功能，导致肌肉细胞损伤，严重时引发横纹肌溶解。此外，他汀类药物还可能影响肌肉细胞的蛋白质合成和代谢过程，干扰肌纤维的正常构建和维持，从而增加横纹肌溶解的风险。
三、炎症反应相关机制
他汀类药物可引起机体的炎症反应。它可能激活单核细胞和巨噬细胞等免疫细胞，促使这些细胞释放炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等。炎症因子的释放会导致肌肉组织的炎症损伤，引起肌肉的炎症性病变，影响肌肉的正常结构和功能。长期的炎症刺激会进一步加重肌肉细胞的损伤，增加横纹肌溶解发生的可能性。例如，一些临床试验观察到使用他汀类药物的患者体内炎症因子水平升高，且与横纹肌溶解的发生有一定的相关性。
四、遗传易感性因素
个体的遗传易感性在他汀类药物引起横纹肌溶解中也起到重要作用。某些基因的多态性会影响机体对他汀类药物的代谢和反应。例如，编码有机阴离子转运多肽（OATP）的基因多态性可能影响他汀类药物在肝脏的摄取，从而影响药物在体内的浓度。如果药物浓度过高，就会增加对肌肉细胞的毒性作用，增加横纹肌溶解的风险。此外，与肌肉细胞功能相关的基因多态性也可能影响个体对他汀类药物引起横纹肌溶解的易感性，具有特定基因多态性的人群可能在使用他汀类药物时更容易发生横纹肌溶解。
对于特殊人群，如老年人，由于其肝肾功能可能有所减退，药物代谢和排泄能力下降，更容易导致他汀类药物在体内蓄积，增加横纹肌溶解的风险。因此，老年人在使用他汀类药物时需要更加谨慎，密切监测肌肉相关指标。对于有肝肾功能基础疾病的患者，本身肝肾功能就存在一定程度的损伤，使用他汀类药物时发生横纹肌溶解的风险也会升高，需要在医生的严格评估下使用，并加强监测。女性在一些研究中被发现可能相对更容易发生他汀类药物引起的横纹肌溶解，可能与女性的生理特点以及药物代谢等方面的差异有关，在使用他汀类药物时也需要特别关注肌肉症状等情况。
