上眼皮肿的原因包括生理性因素和病理性因素及其他因素。生理性因素有睡眠相关（睡眠不足或质量差）、饮水过多、体位因素（长时间低头或枕头过低）；病理性因素有眼部疾病（睑腺炎、过敏性结膜炎）、全身疾病（肾脏疾病、心血管疾病、甲状腺功能减退）；其他因素有化妆品刺激、蚊虫叮咬。
饮水过多：睡前大量饮水，水分在体内潴留，难以及时代谢排出，会积聚在眼部周围疏松的组织中，从而引起上眼皮肿。一般来说，正常成年人睡前1-2小时内大量饮水，如一次性饮用500ml以上的水，就较容易出现上眼皮肿情况。对于儿童，若睡前喝过多奶或水，也可能导致上眼皮肿。
体位因素：长时间低头工作或睡眠时枕头过低，会影响面部血液回流，导致上眼皮肿。比如，一些伏案工作的成年人，长时间保持低头姿势，持续数小时后，可能出现上眼皮肿胀。儿童在睡眠时如果枕头不合适，枕头过低，也可能出现上眼皮肿的情况。
病理性因素
眼部疾病
睑腺炎：又称麦粒肿，是一种常见的眼部细菌感染性疾病。细菌感染睑板腺等眼部结构，引起局部炎症反应，导致上眼皮红肿、疼痛等症状。任何年龄段都可能发病，儿童由于眼部卫生习惯相对较差等原因，也容易患睑腺炎出现上眼皮肿。例如，不注意手部卫生就用手揉眼睛，容易将细菌带入眼部引发睑腺炎。
过敏性结膜炎：接触过敏原后，如花粉、尘螨等，眼部发生过敏反应，除了眼部瘙痒、流泪等症状外，也可能出现上眼皮肿。过敏体质的人群更容易发生，不同年龄段均可发病，儿童如果属于过敏体质，在春季花粉多的季节接触花粉后，就可能患上过敏性结膜炎出现上眼皮肿。
全身疾病
肾脏疾病：如肾小球肾炎等，肾脏功能受损会影响体内水钠代谢，导致水钠潴留，从而出现眼睑水肿，通常晨起时上眼皮肿较为明显。成年人患肾脏疾病的几率相对较高，但儿童也可能发病。例如，一些儿童患肾小球肾炎后，早期症状可能就是晨起上眼皮肿，同时可能伴有下肢水肿等表现。
心血管疾病：心功能不全时，心脏泵血功能下降，血液循环不畅，也可能引起眼睑水肿。老年人由于心血管系统功能衰退等原因，更容易出现心功能不全相关的上眼皮肿情况。例如，有高血压、冠心病病史的老年人，心功能不全发作时，可能出现上眼皮肿，同时伴有呼吸困难、心慌等症状。儿童患心血管疾病相对较少，但也有个别情况，如先天性心脏病等可能导致血液循环异常出现上眼皮肿。
甲状腺功能减退：甲状腺激素分泌不足，机体代谢减缓，可引起黏液性水肿，眼部也可能受累出现上眼皮肿。各个年龄段均可发生，成年人较多见，儿童如果患先天性甲状腺功能减退，也会影响生长发育并出现上眼皮肿等症状。
其他因素
化妆品刺激：使用不合适的眼部化妆品，如质量不合格的眼霜、眼影等，可能引起眼部过敏或刺激反应，导致上眼皮肿。不同年龄段使用化妆品的人群都可能出现这种情况，成年人选择化妆品时如果不注意产品质量和适用性，儿童如果误用成人化妆品（虽然儿童使用化妆品相对较少，但也有个别情况），都可能因化妆品刺激导致上眼皮肿。
蚊虫叮咬：眼部被蚊虫叮咬后，蚊虫的唾液等物质可引起局部过敏反应，出现上眼皮肿、瘙痒等症状。任何人群都可能发生，儿童在夏季户外活动时更容易被蚊虫叮咬出现上眼皮肿。
