渐冻症相关因素包括部分患者存遗传突变如超氧化物歧化酶1基因等致家族性发病重要，还有其他基因异常像染色体9开放阅读框72基因重复扩张等影响发病，环境方面长期接触化学物质及氧化应激可增加风险，免疫因素是自身免疫异常攻击运动神经元，兴奋性氨基酸毒性因谷氨酸转运异常致浓度过高损伤神经，线粒体功能障碍致能量供应不足影响运动神经元，神经炎症反应释放炎症因子损害运动神经元加速病情。
一、遗传因素
约10%-15%的渐冻症患者存在遗传突变，常见的如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等发生突变，这些突变基因会干扰神经细胞正常功能，损伤运动神经元。有家族遗传病史的人群，因携带相关突变基因，相对患病风险更高，遗传因素在家族性渐冻症发病中起重要作用，家族中若有渐冻症患者，其他亲属需关注自身健康状况，留意是否出现相关早期症状。
二、基因异常
除SOD1基因外，还有其他多种基因异常可能参与渐冻症发病机制。例如染色体9开放阅读框72（C9ORF72）基因的重复扩张，这种基因异常会干扰细胞正常功能，影响运动神经元存活与功能维持，基因异常情况的不同可能导致渐冻症在发病年龄、病情进展速度等方面存在差异，对不同基因异常导致的渐冻症需进一步深入研究其具体病理过程以更好理解疾病发生。
三、环境因素
1.化学物质接触：长期接触某些化学物质，像重金属（如铅等）、有机溶剂等，这些化学物质可能对神经系统产生毒性作用，损伤运动神经元，长期处于此类化学物质暴露环境中的人群，渐冻症发病风险可能增加，例如在相关工业生产环境中工作的人员，若防护不当，长期接触有害化学物质，需警惕渐冻症发生。
2.氧化应激：长期处于高氧化应激状态的环境中，体内自由基等氧化物质增多，会破坏神经细胞结构和功能，进而与渐冻症发生相关，日常生活中若暴露于过多产生自由基的环境因素下，如长期吸烟等，可能会影响神经系统氧化还原平衡，增加渐冻症发病几率。
四、免疫因素
自身免疫系统异常可能参与渐冻症发病，机体免疫系统错误攻击自身运动神经元，导致运动神经元逐渐受损，例如某些自身免疫性疾病相关免疫紊乱可能波及运动神经元系统，引发渐冻症相关病理改变，自身免疫性疾病患者相对更易出现免疫系统对运动神经元的异常攻击情况，需关注自身免疫状态与渐冻症发病的关联。
五、兴奋性氨基酸毒性
谷氨酸是中枢神经系统重要兴奋性神经递质，渐冻症患者存在谷氨酸转运异常等情况，致使突触间隙谷氨酸浓度过高，过度激活突触后膜谷氨酸受体，引起神经细胞兴奋性毒性损伤，长期兴奋性氨基酸毒性作用逐步损害运动神经元，最终导致渐冻症发生发展，正常情况下谷氨酸参与神经信号传递，但异常的浓度调控会对神经细胞造成损害。
六、线粒体功能障碍
线粒体是细胞能量工厂，负责提供能量，当线粒体功能障碍时，细胞能量供应不足，影响运动神经元正常代谢和功能维持，导致运动神经元逐渐退化，例如线粒体相关基因突变或线粒体氧化磷酸化过程出现问题等，都会引发线粒体功能障碍，与渐冻症发病密切关联，线粒体功能异常会从能量供应角度影响运动神经元的正常生理活动。
七、神经炎症反应
渐冻症患者神经系统存在慢性神经炎症反应，炎症细胞因子释放，这些炎症介质对运动神经元产生毒性作用，持续神经炎症进一步加重运动神经元损伤，促使病情进展，比如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子异常升高可能参与神经炎症对运动神经元的损害过程，神经炎症的存在会加剧运动神经元的损伤程度，加速渐冻症病情发展。
