痛风主要由尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织引发，核心原因为尿酸生成过量或排泄不足，与遗传、代谢、生活方式及疾病因素相关。
一、尿酸生成过量
1.饮食结构失衡：过量摄入动物内脏、海鲜、酒精（尤其是啤酒）等高嘌呤食物，会使体内嘌呤代谢产物增加，直接导致尿酸生成过多。研究显示，每日嘌呤摄入＞600mg时，血清尿酸水平可升高约1mg/dL（《临床风湿病学》2021年研究）。
2.体内嘌呤代谢异常：部分患者因次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺乏或黄嘌呤氧化酶（XO）活性增强，导致嘌呤转化为尿酸的过程加速，此类遗传性代谢缺陷可引发原发性高尿酸血症。
二、尿酸排泄不足
1.肾功能减退：慢性肾病（CKD）患者肾小管滤过功能下降，尿酸重吸收增加，排泄能力降低，血清尿酸水平常升高。《肾脏病与透析肾移植杂志》研究表明，CKD3期患者尿酸排泄率较健康人群下降40%。
2.药物与疾病影响：长期使用利尿剂（如氢氯噻嗪）、阿司匹林（小剂量）等药物，或伴随高血压、糖尿病、高脂血症等代谢性疾病时，尿酸排泄途径受损，尿酸盐易在关节沉积。
三、遗传因素
原发性高尿酸血症约10%-20%存在家族遗传倾向，与尿酸转运蛋白基因（如SLC22A12、ABCG2）变异相关，携带突变基因者尿酸排泄能力较正常人群降低30%-50%（《自然遗传学》2022年相关研究）。
四、生活方式与代谢状态
1.肥胖与代谢综合征：体脂率＞25%者发生高尿酸血症的风险是正常人群的1.8倍，胰岛素抵抗通过抑制肾小管尿酸分泌，降低排泄效率。
2.不良生活习惯：过量饮酒（尤其是白酒）会抑制尿酸排泄，高果糖饮料摄入（如含糖饮料）可通过增加嘌呤合成促进尿酸生成，剧烈运动后乳酸堆积会竞争性抑制尿酸排泄。
五、特殊人群因素
1.性别差异：男性雄激素促进肾小管尿酸分泌，血清尿酸水平较女性高10%-15%，绝经前女性因雌激素保护尿酸排泄，痛风发病率低；绝经后女性雌激素水平下降，尿酸水平接近男性，风险升高（《风湿病学年鉴》2020年数据）。
2.年龄相关：40岁以上人群随肾功能生理性衰退，尿酸清除率每10年下降约10%，中老年人群血清尿酸水平升高与痛风发病正相关，60-70岁男性痛风患病率达8.5%（《中华风湿病学杂志》调查数据）。
