垂体腺瘤病因尚不明确，可能涉及遗传因素（部分具遗传倾向，家族遗传病史者发病几率更高）、下丘脑调控激素紊乱（下丘脑激素分泌异常及长期不良因素影响下丘脑-垂体轴，致垂体细胞异常增殖）、垂体细胞自身异常（细胞基因突变或信号传导通路异常打破垂体细胞增殖等调控平衡）及其他因素（年龄、性别及可能的环境因素等影响）。
一、遗传因素
部分垂体腺瘤具有一定的遗传倾向。例如，多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）是一种常染色体显性遗传性疾病，患者会出现垂体腺瘤、甲状旁腺腺瘤及胰腺内分泌腺瘤等多种内分泌腺瘤，其致病基因是MEN1基因，该基因的突变可导致垂体腺瘤的发生风险增加。在有家族遗传病史的人群中，垂体腺瘤的发病几率相对更高，这与遗传物质的异常传递有关，使得个体更容易出现垂体细胞的异常增殖而形成腺瘤。
二、下丘脑调控激素紊乱
下丘脑是调节垂体功能的重要结构，它分泌的多种激素可调控垂体前叶激素的分泌。如果下丘脑调控激素出现紊乱，就可能影响垂体细胞的正常生长和分化。例如，促甲状腺激素释放激素（TRH）、生长激素释放激素（GHRH）等分泌异常时，可能导致垂体相应细胞过度增殖。长期的精神压力、不良的生活习惯等因素可能影响下丘脑激素的分泌节律，进而干扰垂体的正常功能，增加垂体腺瘤发生的可能性。比如长期处于高压力状态下的人群，下丘脑-垂体轴的调节平衡可能被打破，使得垂体细胞更容易出现异常增殖形成腺瘤。
三、垂体细胞自身的异常
垂体细胞本身的基因突变或细胞信号传导通路异常可导致垂体腺瘤的发生。正常情况下，垂体细胞的增殖、分化和凋亡受到严格的调控，当细胞内的原癌基因激活或抑癌基因失活时，会打破这种平衡。例如，GSP基因的突变可导致蛋白激酶A（PKA）持续活化，进而使垂体生长激素细胞过度增殖，引发生长激素型垂体腺瘤。一些研究还发现，细胞内的信号传导通路如MAPK通路等异常时，也会影响垂体细胞的正常生物学行为，促使垂体腺瘤的形成。
四、其他因素
年龄方面，垂体腺瘤可发生于各个年龄段，但在成年人中相对更常见。一般来说，30-50岁是垂体腺瘤的好发年龄段。性别上，不同类型的垂体腺瘤在男女中的发病率略有差异，例如泌乳素型垂体腺瘤在女性中的发病率相对较高，可能与女性的内分泌特点及激素波动等因素有关。此外，长期接触某些可能影响内分泌系统的环境因素，如某些化学物质等，虽然证据尚不十分确凿，但也被认为可能是垂体腺瘤发生的潜在危险因素。不过，目前对于环境因素与垂体腺瘤发生的具体关联还需要更多深入的研究来明确。
