瘢痕疙瘩的发生受遗传、创伤、种族、激素水平、免疫系统等多种因素影响。遗传具易感性，家族有患者风险增；手术、烧伤烫伤、穿耳孔纹身等创伤可引发；有色人种概率较高；青春期激素波动、孕期激素变化有影响；免疫系统调节失衡会致其形成，不同年龄性别人群因自身状况受影响不同。
创伤因素
手术创伤：任何皮肤的手术切口，如整形手术、外伤缝合手术等，如果切口愈合过程中出现异常，都可能引发瘢痕疙瘩。手术创伤会激活皮肤的创伤修复机制，当修复过程失调时，成纤维细胞大量增殖，合成过多的胶原等细胞外基质，超出了正常的修复范围，就会形成瘢痕疙瘩。对于不同年龄的人群，儿童的皮肤愈合能力相对较强，但如果有家族瘢痕疙瘩病史或者自身属于瘢痕体质，即使是较小的手术切口也可能诱发；成年人手术创伤后形成瘢痕疙瘩的风险则与手术操作是否规范、术后护理等因素相关。
烧伤、烫伤：烧伤、烫伤造成的皮肤损伤程度越严重，越容易引发瘢痕疙瘩。高温导致皮肤细胞受损，创伤修复过程中细胞因子失衡，成纤维细胞异常活跃，大量合成胶原纤维，最终形成隆起于皮肤表面的瘢痕疙瘩。不同性别在烧伤、烫伤后形成瘢痕疙瘩的概率可能因个体差异而异，但对于有烧伤、烫伤病史的人群，无论年龄大小，都需要重视早期的创面处理，以降低瘢痕疙瘩形成的风险。
穿耳孔、纹身等皮肤损伤：穿耳孔、纹身等造成的皮肤微小创伤，如果个体属于瘢痕体质，也可能引发瘢痕疙瘩。穿耳孔后局部皮肤修复过程中，成纤维细胞过度增殖，导致瘢痕组织增生；纹身时的针刺创伤同样可能激活异常的修复反应，从而形成瘢痕疙瘩。这种情况在青少年和成年人中较为常见，不同性别都可能发生，但瘢痕体质者更容易出现。
种族因素
有色人种患瘢痕疙瘩的概率相对较高，例如黑人、拉丁裔人群患瘢痕疙瘩的发生率明显高于白人。这可能与不同种族人群的皮肤成纤维细胞对创伤修复信号的反应不同有关。有色人种的皮肤成纤维细胞在创伤后更易出现过度增殖和细胞外基质合成增加的情况。不同年龄的有色人种在皮肤创伤后形成瘢痕疙瘩的风险都存在，但儿童时期如果受到皮肤创伤，由于皮肤处于生长发育阶段，修复机制相对不稳定，可能更容易发展为瘢痕疙瘩。
激素水平因素
青春期：青春期时体内激素水平波动较大，雄激素水平相对升高，可能会影响皮肤成纤维细胞的活性，使得成纤维细胞更容易过度增殖，从而增加了青春期人群患瘢痕疙瘩的风险。青少年在青春期如果有皮肤创伤，如痤疮愈合后形成的瘢痕等，就可能因为激素水平的影响而发展为瘢痕疙瘩。
孕期：孕期女性体内激素水平发生显著变化，也可能影响瘢痕疙瘩的形成。有研究发现孕期女性皮肤创伤后形成瘢痕疙瘩的情况可能有所不同，激素变化可能通过影响成纤维细胞的功能，改变创伤修复过程，从而对瘢痕疙瘩的发生产生作用。但孕期女性一般不建议进行有创操作来避免瘢痕疙瘩风险，而如果已经发生创伤，需要密切观察皮肤修复情况。
免疫系统因素
免疫系统在瘢痕疙瘩的形成中也起到一定作用。创伤后，免疫系统的细胞和细胞因子参与了创伤修复过程。如果免疫系统调节失衡，例如某些免疫细胞分泌的细胞因子异常，导致成纤维细胞过度增殖和细胞外基质合成增多，就会引发瘢痕疙瘩。不同年龄、性别人群的免疫系统功能状态不同，儿童免疫系统尚在发育中，相对成年人更容易出现免疫调节失衡的情况，而一些患有免疫系统疾病的人群，本身免疫功能异常，在皮肤创伤后也更易形成瘢痕疙瘩。
