抑郁症需与双相情感障碍、广泛性焦虑障碍、甲状腺功能异常、慢性睡眠障碍及慢性疼痛性疾病鉴别，鉴别需结合症状特征、病程特点及辅助检查，以下为关键鉴别要点。
一、双相情感障碍
双相情感障碍存在躁狂或轻躁狂发作史，抑郁发作时伴随情绪高涨、思维奔逸等症状；重度抑郁障碍仅表现为持续性情绪低落。双相情感障碍患者既往有至少1次躁狂发作（情绪亢奋、精力过度充沛、言语增多、睡眠需求减少）或轻躁狂发作（持续数日的情绪活跃、冲动行为），家族史中双相遗传倾向更明显。儿童青少年双相情感障碍易被误诊为ADHD，需关注是否存在冲动行为、注意力分散等躁狂特征。
二、广泛性焦虑障碍
广泛性焦虑障碍以持续6个月以上的过度担忧为核心，伴随坐立不安、心悸、出汗等躯体症状；抑郁症以情绪低落为主，焦虑为继发症状。广泛性焦虑障碍的担忧内容多为现实问题（如健康、工作），患者常主动寻求解决；抑郁症的担忧多为无价值感、自责，对未来感到无望。老年广泛性焦虑障碍患者常伴随躯体不适（如胸闷、头晕），而老年抑郁更易被忽视，需通过GAD-7量表（焦虑筛查）联合PHQ-9量表（抑郁筛查）评估。
三、甲状腺功能异常
甲状腺功能减退（甲减）因甲状腺激素分泌不足，导致情绪低落、乏力、体重增加；甲亢（甲状腺激素过多）常表现为情绪易激惹、睡眠障碍。甲减患者伴随怕冷、便秘、皮肤干燥、心率减慢，需检测血清TSH（促甲状腺激素）、游离T3/T4；甲亢则伴随多汗、食欲亢进、手抖、心率加快，T3/T4升高、TSH降低。孕妇甲减可能影响胎儿神经发育，需早期筛查（孕早期TSH<2.5mIU/L为理想范围），鉴别时需排除妊娠相关激素波动。
四、慢性睡眠障碍
慢性失眠症（如入睡困难、早醒）常因长期睡眠剥夺引发情绪低落，但睡眠问题为首发或主要诱因；原发性抑郁的睡眠障碍多伴随早醒（醒后无法再入睡）、睡眠质量差。慢性失眠症患者以改善睡眠为主要目标，情绪问题随睡眠改善减轻；原发性抑郁的睡眠障碍与情绪波动相关，即使改善睡眠也难以完全缓解低落情绪。青少年慢性失眠合并抑郁时，需避免使用苯二氮类药物（如地西泮），优先认知行为疗法（CBT-I），降低药物依赖风险。
五、慢性疼痛性疾病
慢性疼痛（如纤维肌痛综合征）患者因长期疼痛导致情绪低落，但疼痛为躯体症状核心；抑郁伴随的疼痛多为躯体化表现（如头痛、背痛），疼痛程度与情绪波动相关。慢性疼痛性疾病疼痛评分（VAS评分）持续>4分，伴随晨僵、疲劳感；抑郁伴随疼痛多为游走性、无明确部位，PHQ-9情绪评分更高。老年人慢性疼痛合并抑郁时，常因担心药物副作用拒绝止痛治疗，需采用非药物干预（如经皮神经电刺激TENS）联合抗抑郁治疗，避免疼痛与抑郁相互加重。
