慢性胃炎的发生与多种因素有关，包括幽门螺杆菌感染（是慢性胃炎最主要病因，超50%人群感染，部分会引发相关疾病）、十二指肠-胃反流（幽门括约肌功能失调等致十二指肠内容物反流损伤胃黏膜，约10%-20%慢性胃炎患者有此情况）、自身免疫因素（自身免疫攻击胃黏膜壁细胞致胃体黏膜萎缩等，我国发病率低）、年龄因素（随年龄增长胃黏膜退变等，50岁以上患病率高）、吸烟（尼古丁等影响胃黏膜等，长期吸烟风险高2-3倍）、饮酒（直接刺激胃黏膜，长期大量饮酒患病率高）、长期服用非甾体抗炎药（抑制COX-1致胃黏膜易受损）、心理因素（不良情绪致胃肠功能等异常，患病率高）。
十二指肠-胃反流
当幽门括约肌功能失调、胃肠动力异常时，十二指肠内容物（如胆汁、胰液等）会反流入胃，这些碱性消化液会损伤胃黏膜，导致胃黏膜出现炎症、糜烂等改变。例如，某些胃肠道手术破坏了正常的解剖结构，会更容易引发十二指肠-胃反流。据统计，约有10%-20%的慢性胃炎患者存在明显的十二指肠-胃反流情况。
自身免疫因素
自身免疫性胃炎是由于自身免疫系统错误地攻击胃黏膜壁细胞，导致壁细胞受损，使胃酸分泌减少，进而引起胃体黏膜萎缩。患者体内会产生壁细胞抗体和内因子抗体，内因子缺乏会影响维生素B的吸收，可导致巨幼细胞贫血。自身免疫性胃炎在北欧国家发病率相对较高，在我国发病率较低，约占慢性胃炎的10%左右。
年龄因素
随着年龄增长，胃黏膜会发生生理性退变，胃黏膜的屏障功能减弱，胃腺体萎缩，胃的分泌和运动功能也会减退，所以老年人更容易患慢性胃炎。研究表明，50岁以上人群慢性胃炎的患病率明显高于30岁以下人群，60岁以上人群胃镜检查发现慢性胃炎的比例可达60%-80%。
吸烟
烟草中的尼古丁等成分会影响胃黏膜的血液循环，还会导致幽门括约肌松弛，促使胆汁反流，同时抑制胃黏膜前列腺素的合成，削弱胃黏膜的保护作用。长期吸烟的人群患慢性胃炎的风险比不吸烟者高2-3倍。
饮酒
酒精会直接刺激胃黏膜，引起胃黏膜充血、水肿、糜烂等，长期大量饮酒者患慢性胃炎的几率显著增加。有研究显示，每天饮酒量超过50g（相当于50度白酒100ml）的人群，慢性胃炎的患病率比不饮酒者高4-5倍。
长期服用非甾体抗炎药
如阿司匹林、布洛芬等非甾体抗炎药，会抑制环氧化酶-1（COX-1）的活性，减少前列腺素的合成，而前列腺素对胃黏膜有保护作用，缺乏前列腺素会使胃黏膜容易受到胃酸和胃蛋白酶的侵蚀，从而引发胃黏膜炎症、溃疡等病变。长期服用此类药物的人群中，约有10%-25%会发生内镜下可见的胃黏膜损伤，其中相当一部分会发展为慢性胃炎。
心理因素
长期精神紧张、焦虑、抑郁等不良情绪会通过神经内分泌系统影响胃肠道的运动和分泌功能，导致胃黏膜血流减少，胃黏膜屏障功能降低，容易引发慢性胃炎。例如，长期处于高压工作环境的人群，慢性胃炎的患病率比正常人群高1.5-2倍。
