肾细胞癌的发病与多种因素相关，约2-4%与遗传因素有关，如VHL综合征；吸烟是重要危险因素，吸烟量和年限越大风险越高；肥胖通过胰岛素抵抗、炎症因子等机制增加风险；高血压致肾脏血管损伤重构增加风险；职业暴露于石棉、镉等化学物质易患病；慢性肾功能不全时内环境紊乱等致风险升高。
吸烟
吸烟是肾细胞癌的重要危险因素之一。吸烟人群患肾细胞癌的风险比不吸烟人群明显升高。烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等。这些致癌物质进入人体后，可通过血液循环到达肾脏，长期作用于肾脏细胞，损伤肾脏细胞的DNA，导致细胞的基因突变和异常增殖，进而引发肾细胞癌。一般来说，吸烟量越大、吸烟年限越长，患肾细胞癌的风险越高。例如，每天吸烟20支以上，吸烟超过20年的人群，肾细胞癌的发病风险显著增加。
肥胖
肥胖与肾细胞癌的发生密切相关。肥胖可通过多种机制影响肾细胞癌的发生。肥胖者体内脂肪组织增多，会导致胰岛素抵抗，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平升高，IGF-1能够刺激细胞的增殖，促进肿瘤的生长；同时，肥胖者体内脂肪组织可分泌多种炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，慢性炎症状态会持续刺激肾脏细胞，增加肾细胞癌的发病几率。研究表明，体重指数（BMI）≥30kg/㎡的肥胖人群，患肾细胞癌的风险比正常体重人群高出约50%左右。
高血压
高血压也是肾细胞癌的危险因素之一。长期高血压会导致肾脏血管的压力增加，引起肾脏血管的损伤和重构。肾脏在长期高血压的作用下，细胞的代谢和功能发生改变，影响肾脏细胞的正常生长调节。一方面，高血压可导致肾脏缺血缺氧，刺激肾脏细胞分泌促血管生成因子等，促进肿瘤血管的形成，为肿瘤生长提供营养和氧气；另一方面，高血压引起的肾脏细胞损伤可能导致细胞的基因突变和异常增殖，增加肾细胞癌的发病风险。有高血压病史且血压控制不佳的人群，患肾细胞癌的风险高于血压正常人群。
职业暴露
某些职业暴露于特定的化学物质也会增加肾细胞癌的发病风险。例如，长期接触石棉、镉等物质的职业人群。石棉纤维被人体吸入后，可到达肾脏，对肾脏细胞造成损伤；镉进入人体后，可在肾脏内蓄积，干扰肾脏细胞的正常代谢，影响肾脏细胞的DNA修复机制，导致细胞的基因突变，进而引发肾细胞癌。从事石棉开采、加工以及镉相关行业（如电池制造等）的人群，需要特别注意肾细胞癌的发病风险，在工作中应采取严格的防护措施，如佩戴防护口罩、手套等，减少与这些致癌物质的接触。
肾功能不全
慢性肾功能不全患者患肾细胞癌的风险高于肾功能正常人群。肾功能不全时，肾脏的内环境紊乱，肾脏细胞长期处于异常的代谢和应激状态。例如，慢性肾功能不全患者常伴有肾性贫血，机体为了代偿贫血状态，会刺激红细胞生成素的分泌增加，红细胞生成素除了刺激红细胞生成外，还可能对肾脏细胞有促增殖作用；同时，肾功能不全时，肾脏的排毒功能下降，体内蓄积的毒素也会对肾脏细胞产生毒性作用，损伤肾脏细胞的DNA和正常功能，增加肾细胞癌的发病几率。对于慢性肾功能不全患者，需要密切监测肾脏情况，定期进行肾脏相关检查，以便早期发现肾细胞癌。
