十二指肠溃疡的病理改变主要表现为十二指肠球部黏膜组织的损伤与修复失衡，核心特征是黏膜层至黏膜下层的组织缺损（溃疡形成），伴局部炎症细胞浸润、血管充血及纤维化倾向。具体包括以下方面：
一、黏膜组织损伤与炎症反应
十二指肠黏膜上皮细胞因胃酸及胃蛋白酶侵蚀出现坏死、脱落，形成糜烂灶，进一步突破黏膜肌层发展为溃疡。溃疡边缘可见中性粒细胞、淋巴细胞浸润，黏膜固有层水肿，血管充血扩张。幽门螺杆菌定植于黏膜表面及黏液层，细菌分泌的尿素酶分解尿素产生氨中和胃酸，破坏局部酸性环境，促进细菌持续定植并诱发慢性炎症，加重上皮细胞凋亡及黏膜损伤。
二、溃疡形成的组织学特征
溃疡深度通常达黏膜肌层及黏膜下层，底部由肉芽组织及纤维瘢痕组织构成，边缘可见再生上皮细胞呈“栅栏状”排列，伴炎症细胞浸润。长期反复发作的溃疡可导致周围黏膜腺体萎缩、肠化生，黏膜结构紊乱，极少数情况下可能出现上皮内瘤变等癌前病变。
三、黏膜防御机制的病理改变
正常十二指肠黏膜通过黏液-碳酸氢盐屏障、前列腺素合成等机制抵御胃酸损伤。溃疡患者此屏障功能受损：黏液分泌减少、黏稠度降低，碳酸氢根离子浓度不足，无法有效中和胃酸；环氧合酶活性降低，前列腺素E2合成不足，黏膜血流灌注减少，修复能力下降，形成“损伤-修复”恶性循环。
四、幽门螺杆菌感染与病理进展的关联
感染诱导Th1型免疫应答，释放γ干扰素、肿瘤坏死因子-α等炎症因子，加重黏膜炎症及上皮细胞凋亡。细菌定植还可促进胃泌素分泌增加，刺激胃酸过度分泌，进一步损伤黏膜。儿童患者因感染年龄较早（2~10岁高发），溃疡发生率随感染率升高而增加；成人男性因吸烟、饮酒等不良生活习惯，感染率及溃疡复发风险高于女性。
五、并发症相关的病理进展
出血时溃疡底部血管受侵蚀破裂，形成血栓或活动性出血，血液凝固后覆盖溃疡表面形成血痂；穿孔时溃疡穿透浆膜层，胃内容物进入腹腔诱发腹膜炎，局部可见纤维素性渗出及炎症细胞浸润；瘢痕狭窄因溃疡愈合时纤维组织过度增生，导致十二指肠管腔狭窄，影响食物通过。长期服用非甾体抗炎药（如阿司匹林、布洛芬）的患者，因抑制环氧合酶活性加速黏膜损伤，溃疡病理改变更易进展至浆膜层。老年患者因黏膜萎缩、修复能力下降，溃疡愈合延迟，出血、穿孔风险较青壮年高。
