萎缩性胃炎的主要病因包括幽门螺杆菌感染、自身免疫机制异常、胃黏膜慢性损伤与修复失衡、年龄与性别相关因素及生活方式与遗传背景影响。
一、幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌感染是萎缩性胃炎最主要的病因，全球约50%~80%的萎缩性胃炎患者存在Hp感染。长期感染可引发胃黏膜慢性活动性炎症，持续炎症刺激导致胃腺萎缩、肠化生，进而发展为萎缩性胃炎。研究显示，儿童期感染Hp者成年后发生萎缩性胃炎的风险显著升高，且感染持续时间越长，萎缩程度越重。根除Hp可降低胃黏膜萎缩进展风险，《中国慢性胃炎共识意见（2017年）》明确推荐对Hp阳性的萎缩性胃炎患者进行根除治疗。
二、自身免疫机制异常
部分萎缩性胃炎与自身免疫相关，称为自身免疫性胃炎。患者体内存在抗胃壁细胞抗体（PCA）和抗内因子抗体（IFA），抗体攻击胃体黏膜壁细胞，导致胃酸分泌减少，同时内因子缺乏引发维生素B12吸收障碍，出现恶性贫血。自身免疫性胃炎多见于中老年女性（男女比例约1：3），患者常合并其他自身免疫性疾病，如甲状腺疾病、糖尿病等，发病与HLA-DQB1等位基因等遗传因素相关。胃镜下可见胃体黏膜弥漫性萎缩，胃窦黏膜相对正常。
三、胃黏膜慢性损伤与修复失衡
长期不良生活方式和环境因素可反复损伤胃黏膜，导致修复失衡。长期吸烟（吸烟量与萎缩性胃炎发病率呈正相关）、过量饮酒（酒精直接刺激胃黏膜，破坏黏膜屏障）、长期高盐饮食（高盐饮食可增加胃黏膜炎症反应）、长期服用非甾体抗炎药（如阿司匹林、布洛芬），此类药物抑制环氧合酶活性，减少前列腺素合成，削弱黏膜保护作用。此外，十二指肠液反流（胆汁、胰液反流入胃）中的胆汁酸可溶解黏液层，破坏胃黏膜屏障，诱发慢性炎症及萎缩。
四、年龄与性别相关因素
萎缩性胃炎发病率随年龄增长而升高，40岁以上人群患病率显著增加，60岁以上人群中重度萎缩发生率可达30%~50%。年龄增长导致胃黏膜血流减少、腺体功能衰退，修复能力下降，易发生萎缩性改变。性别差异方面，女性在自身免疫性胃炎中占比更高，可能与雌激素水平影响免疫调节有关；而男性因吸烟、饮酒习惯更普遍，Hp感染后萎缩性胃炎进展风险也相对较高。
五、生活方式与遗传背景影响
长期精神压力、焦虑抑郁等负性情绪可通过神经-内分泌途径影响胃黏膜微循环，降低黏膜抵抗力。慢性胃病家族史（如胃溃疡、胃癌家族史）人群患病风险增加，可能与遗传易感性相关。此外，长期缺乏新鲜蔬菜水果摄入（维生素C、E等抗氧化剂不足），易导致胃黏膜氧化损伤，加速萎缩进程。高纤维饮食可降低萎缩性胃炎风险，其机制可能与膳食纤维促进肠道蠕动、减少有害物质停留有关。
