白癜风是一种常见的获得性色素脱失性皮肤病，其发病是遗传、自身免疫、氧化应激、神经精神及黑素细胞自毁等多因素共同作用的结果，确切机制尚未完全明确，但目前研究已证实多个关键致病环节。
一、遗传因素
1.家族聚集倾向：白癜风患者一级亲属（父母、兄弟姐妹）的患病率显著高于普通人群，约为18.7%~40.5%，提示遗传在发病中起重要作用。
2.易感基因关联：全基因组关联研究（GWAS）发现HLA-DQB1、TYR、MITF等易感基因与发病风险相关，其中HLA-DQB1*0301等等位基因可增加发病概率，TYR基因突变可能导致酪氨酸酶活性降低，影响黑素合成。
二、自身免疫因素
1.自身免疫病共病：白癜风患者合并甲状腺疾病（如桥本甲状腺炎、Graves病）、1型糖尿病、恶性黑素瘤等自身免疫病的比例显著高于普通人群，提示免疫异常参与发病。
2.免疫细胞浸润：病理检查可见真皮浅层CD8+T淋巴细胞浸润，其释放的γ-干扰素等细胞因子可直接攻击黑素细胞；血清中抗酪氨酸酶抗体等自身抗体的存在，与黑素细胞损伤直接相关。
三、氧化应激因素
1.活性氧损伤：紫外线、环境污染等诱导黑素细胞内活性氧（ROS）过量产生，引发脂质过氧化、蛋白质氧化及DNA损伤，破坏黑素细胞结构与功能。
2.抗氧化能力降低：白癜风患者皮损处谷胱甘肽、超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化物质水平降低，清除ROS能力减弱，加重黑素细胞损伤。
四、神经精神因素
1.应激影响：长期精神紧张、焦虑、抑郁等可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），释放去甲肾上腺素等神经递质，抑制黑素合成酶活性，或通过免疫调节通路诱发自身免疫反应。
2.生活方式关联：职业压力、睡眠障碍人群的白癜风发病率更高，青少年因学业压力、社交适应问题可能成为发病或加重的诱因。
五、黑素细胞自毁学说
1.功能异常：黑素细胞成熟过程中酪氨酸酶活性降低或缺失，导致黑素合成受阻；或黑素细胞凋亡加速，无法向角质形成细胞传递色素，最终出现色素脱失斑。
2.诱因触发：外伤、摩擦、化学刺激等外界因素可直接损伤黑素细胞，或通过应激反应激活细胞内凋亡通路，加速黑素细胞自毁过程。
