胆固醇胆结石形成主要与胆汁成分失衡、胆囊功能异常、代谢与遗传因素、生活方式及特殊人群风险相关，这些因素共同作用导致胆汁中胆固醇过饱和、结晶析出并逐渐形成结石。
一、胆汁成分失衡：胆汁中胆固醇、胆汁酸与卵磷脂的比例是关键因素。正常情况下，胆汁酸与卵磷脂可使胆固醇以微胶粒形式溶解，当胆汁中胆固醇含量过高（如血清胆固醇＞6.2mmol/L）或胆汁酸不足（如原发性胆汁性胆管炎患者胆汁酸合成减少），会导致胆固醇过饱和，过饱和指数＞1.2时，胆固醇结晶开始析出，逐渐形成结石核心。
二、胆囊功能异常：胆囊收缩排空胆汁的动力不足会延长胆汁停留时间，如胆囊动力障碍、糖尿病患者因自主神经病变导致胆囊收缩功能减退，胆汁中水分重吸收增加，胆固醇浓度进一步升高。此外，胆囊黏膜分泌的黏蛋白增多（如慢性胆囊炎患者）会促进结石黏附、聚集，加速结石形成。
三、代谢与遗传因素：家族性高胆固醇血症（LDL受体基因突变）患者因低密度脂蛋白胆固醇代谢异常，胆汁中胆固醇含量显著升高。代谢综合征患者（肥胖、糖尿病、血脂异常共存）伴随胰岛素抵抗，肝脏合成胆固醇增加，胆汁酸排泄减少，胆固醇过饱和风险升高。甲状腺功能减退患者代谢率降低，胆固醇合成增加，胆结石风险是非甲减人群的1.5倍。
四、生活方式影响：长期高脂饮食（尤其是高饱和脂肪酸、反式脂肪酸摄入）会提高胆汁中胆固醇含量，如膳食中饱和脂肪酸占总热量＞15%时，胆汁胆固醇分泌量增加。缺乏运动导致肥胖（尤其是腹型肥胖），脂肪代谢紊乱，胆汁成分失衡风险上升。规律早餐可降低胆结石风险，不吃早餐会延长胆囊排空间隔，胆汁滞留时间增加2-3小时，胆固醇沉积概率升高30%。
五、特殊人群风险：女性因雌激素变化（妊娠期间雌激素水平升高、口服避孕药）降低胆汁酸合成，胆汁中胆固醇溶解度下降，妊娠后胆结石风险增加2-3倍。40岁以上人群随年龄增长，胆囊壁增厚、收缩功能减退，代谢减慢，风险逐年升高。儿童罕见胆固醇结石，但长期营养不良、快速减重（如青少年节食减肥）可能因胆汁成分异常形成结石，低龄儿童应避免盲目节食。
