甲状腺瘤的病因尚未完全明确，目前研究表明其发生与遗传、碘代谢异常、辐射暴露、自身免疫、激素及生活方式等多因素相关。
一、遗传因素
约10%-15%的甲状腺腺瘤患者存在家族聚集倾向，部分与特定基因突变相关。RETproto-oncogene突变在家族性甲状腺髓样癌相关腺瘤中常见，BRAFV600E突变在甲状腺乳头状腺瘤中检出率较高（约30%-40%）。家族性多发性内分泌腺瘤病2型患者因RET突变，甲状腺腺瘤和癌的发生风险显著增加。
二、碘代谢异常
碘是甲状腺激素合成的关键原料，碘摄入异常直接影响甲状腺组织代谢。碘缺乏地区（如土壤碘含量＜50μg/kg）甲状腺腺瘤患病率为8%-12%，较适宜碘地区（50-200μg/kg）高2-3倍，因碘缺乏导致促甲状腺激素（TSH）分泌增加，刺激甲状腺滤泡上皮细胞增生。高碘饮食（如每日碘摄入＞600μg）可能通过氧化应激损伤甲状腺细胞，增加腺瘤发生风险，沿海地区高碘饮食人群甲状腺结节检出率较内陆高1.8倍。
三、辐射暴露
儿童期接受头颈部放射治疗（如因淋巴瘤、头颈部肿瘤）的人群，甲状腺组织长期受射线损伤，细胞增殖异常风险增加，甲状腺腺瘤和癌的发病风险较普通人群高5-10倍。在广岛核爆幸存者队列研究中，暴露于＞100mSv辐射的人群甲状腺结节发生率是未暴露人群的2.3倍，其中部分为腺瘤或癌前病变。
四、自身免疫因素
桥本甲状腺炎患者甲状腺组织长期受自身抗体攻击，TPOAb阳性者甲状腺腺瘤患病率为18%-25%，显著高于普通人群（6%-8%）。慢性炎症刺激导致甲状腺滤泡细胞反复损伤与修复，增加基因突变和异常增殖风险。临床数据显示，TPOAb阳性伴甲状腺肿大者腺瘤风险是阴性者的2.1倍。
五、激素与生活方式因素
女性甲状腺腺瘤发病率是男性的2-3倍，青春期、妊娠期雌激素水平升高刺激甲状腺组织增生，研究显示妊娠女性甲状腺腺瘤发生率较非妊娠女性高1.5倍。长期精神压力（如焦虑、工作压力大）通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，使皮质醇分泌增加，抑制TSH受体敏感性，直接刺激甲状腺细胞增殖。低硒饮食（硒摄入＜50μg/d）可能干扰甲状腺抗氧化能力，增加结节形成概率。
