胰腺癌的主要致病因素包括遗传突变、慢性胰腺炎、吸烟、新发糖尿病及不良饮食生活方式等。
一、遗传因素与基因突变：BRCA1/2突变携带者终生胰腺癌风险显著升高，约3%~10%的胰腺癌患者存在BRCA2突变，其风险较普通人群高5~10倍；Lynch综合征相关基因突变（如MLH1、MSH2、PMS2等）可使胰腺癌风险增加2~3倍；家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者因APC基因突变，胰腺癌发病率为普通人群的2~3倍；遗传性胰腺炎患者若病程超过10年，胰腺癌风险较常人升高10~20倍。
二、慢性胰腺炎病史：慢性胰腺炎（尤其是特发性或遗传性）是明确危险因素，长期炎症刺激可导致胰管上皮细胞反复损伤、修复过程中基因突变累积，胰管结石、胰管梗阻等慢性病理改变进一步促进癌变。临床研究显示，慢性胰腺炎患者胰腺癌发病率较普通人群高5~10倍，病程超过10年者风险进一步上升。
三、吸烟：吸烟是独立危险因素，吸烟者胰腺癌发病风险是非吸烟者的2~3倍，且风险与吸烟量、吸烟年限正相关，戒烟后风险随时间逐渐降低，完全戒烟15年后风险接近非吸烟者。尼古丁及其代谢产物可通过氧化应激、DNA损伤、炎症因子（如TNF-α、IL-6）释放等机制诱发胰腺导管上皮细胞癌变。
四、新发糖尿病：无糖尿病家族史、发病年龄<50岁的新发糖尿病可能与胰腺癌相关，研究显示此类患者胰腺癌检出率是非糖尿病患者的2~4倍。机制可能涉及胰岛素抵抗导致的胰岛素分泌异常、胰岛β细胞损伤引发的炎症反应，或肿瘤分泌的激素样物质干扰糖代谢。
五、饮食与肥胖：高脂肪（尤其是饱和脂肪）、高蛋白、高糖及低膳食纤维饮食可增加风险，长期摄入腌制食品（含亚硝酸盐）、加工肉类（含防腐剂）等可提升胰腺癌发病概率。腹型肥胖（男性腰围≥90cm、女性≥85cm）通过胰岛素抵抗、脂肪因子（如瘦素、脂联素）失衡诱发慢性炎症，使胰腺组织癌变风险升高。
有遗传突变家族史者（如BRCA2携带者、Lynch综合征患者）建议30~35岁起定期进行MRI-MRCP检查及CA19-9监测；慢性胰腺炎患者需每6~12个月复查腹部CT，严格控制急性发作；吸烟者应尽早戒烟，戒烟后1~2年风险可降低30%；糖尿病患者（尤其是新发或无家族史者）需排除胰腺病变，建议结合PET-CT或EUS检查明确诊断。
