大腿皮疼可能由多种因素引起，神经因素方面有坐骨神经病变（如腰椎间盘突出症，中老年人、长期久坐等不良姿势及有腰椎外伤史人群易患）和股外侧皮神经炎（糖尿病患者、肥胖人群易患）；肌肉相关因素包括运动过度（运动爱好者运动方式不当等易出现）和肌肉拉伤（爱运动人群运动时防护不当等易出现）；皮肤相关因素有皮肤感染（免疫力低人群、皮肤有破损者易患）和带状疱疹（免疫力下降人群、既往患过水痘人群易患）；血管相关因素包含下肢动脉硬化闭塞症（中老年人、有基础疾病及长期吸烟人群易患）和浅静脉炎（长期静脉输液等人群易患）。
一、神经因素相关
1.坐骨神经病变：坐骨神经受到压迫或损伤时可能导致大腿皮疼。例如腰椎间盘突出症，突出的椎间盘压迫坐骨神经的神经根，可引起从腰部向臀部、大腿后侧、外侧及小腿放射的疼痛，其中就包括大腿皮疼的情况。在年龄方面，中老年人由于腰椎退变等原因相对更易发生腰椎间盘突出症；生活方式上，长期久坐、弯腰工作等不良姿势人群风险较高；有腰椎外伤史等病史的人群发病几率也会增加。
2.股外侧皮神经炎：股外侧皮神经受损可引发本病，主要表现为大腿前外侧皮肤感觉异常，如疼痛、麻木、烧灼感等。糖尿病患者由于长期高血糖可能会损伤神经，是股外侧皮神经炎的高危人群；肥胖人群因局部压迫等因素也易出现股外侧皮神经炎导致大腿皮疼。
二、肌肉相关因素
1.运动过度：长时间或高强度的运动，如长跑、登山等，可能导致大腿肌肉乳酸堆积，引起肌肉酸痛，有时也会感觉大腿皮疼。年轻人中运动爱好者若运动方式不当或运动强度突然增加时较易出现这种情况；生活方式上长期缺乏运动后突然加大运动量也容易引发。
2.肌肉拉伤：运动过程中肌肉突然剧烈收缩或被过度牵拉，可导致肌肉拉伤，除了肌肉局部的疼痛、肿胀等表现外，也可能伴有大腿皮疼的感觉。任何年龄段都可能发生，尤其爱运动的人群在运动时防护不当易出现；有运动损伤病史的人群再次受伤风险更高。
三、皮肤相关因素
1.皮肤感染：如丹毒，是由A组B型溶血性链球菌感染引起的皮肤及皮下组织的急性炎症，可出现局部皮肤红、肿、热、痛，其中就包括大腿皮肤的疼痛。免疫力较低的人群，如糖尿病控制不佳者、老年人等易患丹毒；皮肤有破损时细菌更易侵入引发感染。
2.带状疱疹：由水痘-带状疱疹病毒引起，发病前局部皮肤可有感觉过敏、灼热或神经痛等前驱症状，随后出现成簇的丘疹、水疱，沿神经分布，可发生在大腿部位导致皮疼。免疫力下降人群，如劳累后、患有免疫系统疾病等人群易患带状疱疹；既往患过水痘的人群病毒可潜伏在体内，当免疫力下降时复发。
四、血管相关因素
1.下肢动脉硬化闭塞症：下肢动脉粥样硬化导致血管狭窄或闭塞，引起下肢缺血缺氧，可出现下肢疼痛，包括大腿皮疼。多见于中老年人，尤其是有高血压、高血脂、糖尿病等基础疾病的人群；长期吸烟的生活方式会加重病情发展。
2.浅静脉炎：浅静脉血管发生炎症，可表现为病变静脉区红肿、疼痛，沿静脉走行可触及硬索状肿物，也可能出现大腿皮疼的情况。长期静脉输液、静脉内留置导管等人群易患浅静脉炎；局部有创伤或感染时也可能诱发。
