静脉曲张的发生主要与静脉瓣膜功能不全、静脉壁结构薄弱、长期静脉压力增高、遗传因素及不良生活方式相关。
一、静脉瓣膜功能不全：静脉瓣膜的核心作用是单向引导血液向心脏方向回流，当瓣膜结构先天发育异常（如瓣膜叶过短、附着点松弛）或后天因长期高压血流冲击受损（如静脉血栓后遗症导致瓣膜粘连、关闭不全），血液无法正常单向流动，在静脉内淤积，静脉压力持续升高，引发血管壁扩张、管腔迂曲，形成静脉曲张。
二、静脉壁结构薄弱：静脉壁由外膜、中膜和内膜构成，其中中膜的弹性纤维和内膜的胶原纤维对维持血管形态至关重要。先天性静脉壁胶原代谢异常（如COL3A1基因变异）会导致结构支撑力下降；后天反复静脉炎、手术创伤或静脉穿刺等可能造成血管壁纤维化，降低弹性，血液淤积后更易扩张变形。
三、长期静脉压力增高：静脉回流依赖肌肉收缩产生的“泵作用”和心脏舒张期的“虹吸作用”。久坐久站、重体力劳动等使下肢静脉处于持续高压状态，长期可导致瓣膜关闭不全；肥胖者体重增加静脉负荷，妊娠期子宫压迫盆腔静脉，均会显著提高静脉内压力，诱发血管扩张。研究显示，体重指数（BMI）＞28的人群，静脉曲张患病率较正常人群高3.2倍。
四、遗传因素影响：家族遗传倾向与静脉瓣膜功能不全密切相关，特定基因（如FOXC2基因、凝血因子VLeiden突变）变异会影响静脉壁结构和瓣膜发育。流行病学调查表明，一级亲属患病者，个体患病风险增加约40%，且发病年龄可能提前10~15年。
五、生活方式与基础疾病：缺乏运动导致下肢肌肉泵功能减弱，静脉回流动力不足；吸烟抑制血管内皮细胞释放一氧化氮，影响血管舒张功能；高血压、糖尿病等基础疾病会加速血管硬化，降低静脉弹性。女性因雌激素波动（如妊娠期、更年期激素变化）影响静脉壁张力，年龄＞40岁人群因静脉壁弹性纤维减少，患病风险随年龄增长逐渐升高。
