静脉曲张主要由静脉壁结构或功能异常、静脉瓣膜功能不全、静脉压力长期升高、遗传因素及环境因素共同作用引起。
一、静脉壁结构或功能异常
静脉壁由胶原蛋白、弹性纤维和平滑肌构成，维持其张力与弹性。先天性胶原纤维合成减少、弹性纤维退化，或后天因静脉高压导致静脉壁变薄、扩张，会削弱静脉壁对血液的支撑力，使静脉逐渐迂曲扩张。临床病理研究显示，原发性静脉曲张患者中约30%存在静脉壁结构异常，其静脉中膜厚度较正常人群减少20%-30%。
二、静脉瓣膜功能不全
静脉瓣膜为单向阀门，防止血液逆流。先天发育不全（如瓣叶缺如）或后天因长期静脉高压、血栓导致瓣膜纤维化，会使其无法完全闭合，血液反流淤积静脉，静脉压力升高引发血管扩张。超声多普勒研究表明，静脉曲张患者下肢静脉反流时间平均延长至0.5-1.2秒，显著高于正常人群（<0.2秒）。
三、静脉压力长期升高
长期久坐、久站使下肢静脉血液淤积，瓣膜持续承受反流压力；肥胖者体重增加导致下肢静脉负荷上升（每增10kg体重，静脉壁压力升高约20mmHg）；妊娠期间子宫压迫盆腔静脉，使下肢静脉压力较孕前升高30%-50%；重体力劳动或剧烈运动后肌肉泵功能不足，静脉回流动力减弱，均会诱发或加重静脉曲张。
四、遗传因素
家族遗传是重要风险因素。常染色体显性遗传的静脉壁薄弱综合征患者，静脉壁缺陷发生率显著增高；血管内皮生长因子受体3（VEGFR3）基因突变可能影响静脉瓣膜发育。临床统计显示，一级亲属有静脉曲张史者，患病风险较普通人群高2.3倍，且发病年龄平均提前10-15年。
五、年龄与性别差异
随年龄增长，静脉壁弹性纤维每年降解约1%（25岁后），瓣膜功能逐步退化，50岁以上人群患病率达30%-40%。女性因妊娠期雌激素升高、骨盆宽大影响静脉回流，患病率（约25%-30%）略高于男性（20%-25%），但绝经后激素变化可能降低部分风险。
六、特殊人群风险
孕妇因子宫压迫和激素变化，妊娠期静脉曲张发生率约15%-20%；肿瘤或深静脉血栓后遗症患者，因静脉管腔狭窄或阻塞，易继发浅静脉高压扩张；教师、护士等长期站立职业者，患病风险是普通人群的1.8-2.5倍；缺乏运动者肌肉泵功能低下，静脉回流效率降低，增加患病几率。
