十二指肠球部溃疡的形成是多因素共同作用的结果，核心机制涉及幽门螺杆菌感染、胃酸/胃蛋白酶的侵袭、黏膜防御功能受损、生活方式及药物影响等，各因素相互叠加增加发病风险。
一、幽门螺杆菌感染是主要病因。幽门螺杆菌通过定植于胃黏膜表面，诱发慢性炎症反应，其产生的尿素酶分解尿素生成氨，中和胃酸并损伤黏膜上皮细胞；同时，细菌分泌的空泡毒素A等物质破坏细胞结构，降低黏膜修复能力。全球约50%人群感染该菌，十二指肠溃疡患者中感染率高达90%~100%，根除后溃疡复发率显著降低（临床研究显示根除治疗1年后溃疡复发率<5%，远低于未根除者的60%~80%）。
二、胃酸与胃蛋白酶的侵袭作用。正常情况下胃黏膜通过黏液屏障、碳酸氢盐分泌等机制抵御胃酸侵蚀，当胃酸分泌过多（如高酸体质、胃泌素瘤等疾病）或胃蛋白酶活性增强时，超过黏膜自我保护阈值，可直接分解蛋白质、破坏黏膜屏障。例如，Zollinger-Ellison综合征患者因胃泌素持续分泌，胃酸分泌量显著增加，溃疡发生率是普通人群的10倍以上。
三、黏膜防御与修复功能受损。胃黏膜血流灌注不足、慢性炎症或药物损伤可削弱黏膜防御能力。长期吸烟会减少黏膜血流量，抑制前列腺素合成（前列腺素E2可促进黏膜修复、增加黏液分泌）；长期服用非甾体抗炎药（如阿司匹林、布洛芬）会直接抑制环氧合酶活性，减少前列腺素合成，破坏黏膜保护机制，尤其对老年人（黏膜修复能力下降）和长期使用者风险更高。
四、生活方式与心理因素影响显著。长期精神紧张、焦虑等应激状态通过下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱自主神经功能，导致胃酸分泌亢进、黏膜血流减少；饮食不规律、暴饮暴食或偏好辛辣刺激食物会破坏胃节律，加重黏膜负担。研究显示，长期熬夜、吸烟（每日吸烟>20支者溃疡风险增加2.3倍）、酗酒（酒精直接刺激黏膜并减少碳酸氢盐分泌）人群溃疡发病率显著升高。
五、基础疾病与药物叠加风险。慢性阻塞性肺疾病、肝硬化等慢性疾病因全身缺氧或营养障碍，削弱黏膜修复能力；慢性肾病患者因钙磷代谢紊乱，可能继发高钙血症刺激胃泌素分泌；长期使用糖皮质激素（如泼尼松）会抑制黏膜上皮细胞增殖，增加溃疡出血风险。此外，糖尿病患者因微血管病变、神经病变，黏膜血供与修复能力进一步下降，溃疡愈合时间延长。
