慢性支气管炎的主要病因包括吸烟、空气污染暴露、感染因素、气道高反应性及遗传易感性，各因素常相互作用并通过多机制引发疾病。
一、吸烟：烟草中的焦油、尼古丁、一氧化碳等有害物质可直接损伤气道上皮细胞，降低纤毛清除功能，减少黏液清除效率，同时刺激炎症因子释放（如IL-6、TNF-α），促进气道黏膜慢性炎症。大量流行病学研究表明，吸烟者慢支发病率是非吸烟者的3-5倍，且吸烟年限每增加10年，患病风险升高20%-30%，日吸烟量＞20支者风险更高。女性被动吸烟（如家庭环境接触二手烟）也会显著增加发病概率。
二、空气污染与职业暴露：长期暴露于室外PM2.5（直径≤2.5μm细颗粒物）、PM10（直径≤10μm颗粒物）、二氧化硫等污染物，或职业环境中的粉尘（如煤矿、纺织业粉尘）、化学气体（如二氧化氮、甲醛），可通过氧化应激和炎症激活（如NF-κB通路激活）导致气道上皮损伤，诱发慢性炎症持续存在。研究显示，长期生活在PM2.5年均浓度＞75μg/m3地区的人群，慢支患病率较低浓度地区高40%。
三、感染因素：病毒或细菌感染是慢性炎症启动和加重的关键因素。儿童期反复呼吸道感染（如每年≥3次下呼吸道感染）可通过破坏气道黏膜屏障、改变免疫微环境（如Th1/Th2失衡），为成年后慢支发病埋下隐患；成人急性发作常由流感病毒、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等感染触发，反复感染可导致气道结构重塑（如平滑肌增生、杯状细胞化生），形成慢性不可逆炎症。
四、气道高反应性与遗传易感性：气道高反应性（对冷空气、运动等刺激过度收缩）与气道黏膜敏感性增加相关，可能与IL-17、IL-6等炎症因子基因多态性（如IL-17Ars763780位点突变）有关。家族史阳性者（一级亲属患病）慢支发病风险升高20%-30%，遗传易感性可通过降低机体抗炎能力（如糖皮质激素受体表达下调）放大环境因素的影响。
五、年龄与基础疾病：随年龄增长（尤其≥40岁），气道黏膜萎缩、纤毛运动减弱，肺功能自然下降，修复能力降低，易积累慢性损伤。患有过敏性鼻炎、哮喘等基础疾病者，因气道慢性炎症持续存在，慢支风险增加；营养不良（如维生素D缺乏、蛋白质摄入不足）也会通过降低免疫力，间接加重感染和炎症反应。
