急性阑尾炎的发生与阑尾管腔阻塞、细菌入侵及其他因素有关。阑尾管腔阻塞是最常见病因，原因有淋巴滤泡增生（儿童常见）、粪石（成年人常见）等；细菌入侵是阑尾管腔阻塞后腔内细菌繁殖并穿过黏膜所致，致病菌多为肠道内革兰阴性杆菌和厌氧菌；其他因素包括胃肠道疾病影响（如肠炎等可致阑尾管腔狭窄、血供障碍）和神经反射因素（可致阑尾管腔阻塞、血供障碍、黏膜受损及细菌入侵），不同年龄、生活方式及基础病史人群受影响程度不同。
细菌入侵
途径：当阑尾管腔阻塞后，阑尾腔内细菌繁殖，分泌内毒素和外毒素，损伤黏膜上皮并使黏膜形成溃疡，细菌进而穿过溃疡的黏膜进入阑尾肌层。致病菌多为肠道内的革兰阴性杆菌和厌氧菌，如大肠埃希菌、拟杆菌等。性别差异上，在细菌入侵导致阑尾炎的机制中无明显性别特异性影响。年龄方面，不同年龄段人群肠道菌群有差异，儿童肠道菌群相对稚嫩，对细菌入侵的抵御能力相对较弱；成年人肠道菌群相对稳定，但也可能因各种因素导致细菌入侵。生活方式中，不注意饮食卫生等会增加肠道细菌感染风险，进而增加细菌入侵阑尾引发炎症的可能。有肠道基础疾病病史的人群，肠道屏障功能可能受损，更易发生细菌入侵。
其他因素
胃肠道疾病影响：胃肠道的一些疾病，如肠炎、腹泻、便秘等，可引起阑尾肌肉和血管痉挛，导致阑尾管腔狭窄、血供障碍，从而促使急性阑尾炎的发生。例如，肠炎时肠道的炎症反应可能蔓延至阑尾，影响其正常功能。年龄较小的儿童胃肠道功能发育不完善，更易因胃肠道疾病引发阑尾血管和肌肉痉挛；成年人若长期有胃肠道功能紊乱，也会增加相关风险。生活方式中，暴饮暴食、饮食结构不合理等可能诱发胃肠道疾病，进而影响阑尾。有胃肠道慢性疾病病史的人群，发生胃肠道疾病影响阑尾的概率更高。
神经反射因素：各种原因引起的神经反射，可导致阑尾肌肉和血管痉挛，一旦超过正常强度，就可使阑尾管腔阻塞、血供障碍、黏膜受损，细菌入侵而致急性炎症。比如，精神紧张、劳累等可能通过神经反射影响阑尾的正常功能。不同年龄人群对神经反射的敏感程度不同，儿童神经系统发育尚不完善，可能更易受精神因素影响；成年人长期精神压力大等也可能通过神经反射引发阑尾问题。生活方式中，长期处于高压力状态、过度劳累等会增加神经反射对阑尾的不良影响。有精神神经系统基础疾病病史的人群，神经反射对阑尾的影响可能更显著。
