慢性粒细胞白血病（CML）的核心病因是9号与22号染色体发生罗伯逊易位，形成携带BCR-ABL融合基因的费城染色体，该基因异常表达驱动白血病细胞恶性增殖。
费城染色体与BCR-ABL融合基因
费城染色体（Ph染色体）是CML的标志性分子特征，由1960年Nowell和Hungerford首次发现，由9号染色体长臂q34区（含ABL原癌基因）与22号染色体长臂q11区（含BCR基因）断裂后相互易位形成，最终产生BCR-ABL融合基因。约95%的CML患者存在此异常，其余5%为BCR-ABL阴性CML，需进一步排查其他基因突变。
分子机制：致癌蛋白的持续激活
BCR-ABL融合基因编码的BCR-ABL蛋白是一种异常酪氨酸激酶，通过与BCR蛋白结合后持续性磷酸化下游信号分子（如STAT5、PI3K/Akt），引发细胞周期失控（G1期阻滞解除）、凋亡抑制（Bcl-2家族蛋白上调），最终导致白血病细胞在骨髓、外周血及其他组织中大量积累。
遗传与家族因素
CML无明确家族遗传模式，仅极少数家族性病例报道。临床观察发现，唐氏综合征（21三体）患者因染色体不稳定性增加，CML及其他白血病发病率显著高于普通人群；此外，Fanconi贫血等罕见遗传性DNA修复缺陷疾病患者，白血病风险也升高，但均非CML的主要病因。
环境与生活方式因素
电离辐射（如核事故、医疗放疗）、化学毒物（如苯、甲醛）长期暴露是公认风险因素，尤其职业暴露人群（如化工、油漆工人）需加强防护；吸烟、饮酒等不良生活习惯与CML的直接关联尚未明确，现有研究认为可能通过免疫抑制或DNA损伤间接增加风险，需更多证据支持。
特殊人群注意事项
儿童患者：罕见，多为婴幼儿型，BCR-ABL融合基因特征与成人不同，常由MLL-AF6等基因突变驱动，需儿科血液专科联合管理。
老年患者：因器官功能退化，治疗需优先考虑药物耐受性，避免骨髓抑制，需个体化方案。
孕妇患者：需严格评估治疗对胎儿的影响，必要时调整治疗周期以平衡母婴安全，终止妊娠需综合考虑疾病进展风险。
