梅毒的发病时间因感染阶段而异，潜伏期通常为2-4周，之后依次进入一期、二期、三期梅毒，各阶段症状与持续时间不同。
梅毒潜伏期是感染至症状出现的间隔，分为早期（2年内）和晚期潜伏（2年以上）。多数患者在感染后2-4周出现早期症状，免疫力低下者可能缩短至1周，免疫力强者可延长至3个月以上。
感染2-4周左右，感染部位（生殖器、口腔等）出现无痛性硬下疳（直径1-2cm溃疡），伴局部淋巴结无痛肿大。硬下疳持续3-6周可自行消退，易被忽视，需警惕未治疗者进展。
硬下疳消退后6-8周进入二期，梅毒螺旋体播散全身，出现皮肤黏膜损害（皮疹、扁平湿疣）、口腔黏膜斑、虫蚀状脱发，伴发热等全身症状。皮疹广泛无痒，持续数周消退后进入潜伏状态。
未治疗者感染后2-20年可能进展为三期梅毒，约30%患者出现结节性梅毒疹、树胶肿，累及心血管（主动脉炎）、神经（脊髓痨）等，严重致残致死。潜伏梅毒（无症状）可持续数十年后进展。
孕妇感染梅毒可致流产、死胎或先天梅毒；HIV感染者潜伏期缩短，进展更快，需加强监测与规范治疗。梅毒早发现、早治疗（首选青霉素类）可有效阻断进展，避免严重后果。
