下肢浮肿的原因多样，包括心源性因素（如右心衰竭致体循环淤血引发下肢浮肿，常见于有心血管基础疾病者）、肾源性因素（如肾小球肾炎致水钠潴留、肾病综合征致低蛋白血症引发下肢浮肿，常见于肾脏疾病患者）、肝源性因素（如肝硬化致低蛋白血症和门脉高压引发下肢浮肿，常见于慢性肝病发展为肝硬化者）、血管源性因素（如下肢静脉血栓形成或静脉曲张致血液回流不畅引发下肢浮肿，前者可伴疼痛等，后者常见于长期站立或久坐者）、内分泌代谢性因素（如甲状腺功能减退致黏液性水肿、糖尿病患者血糖控制不佳出现并发症引发下肢浮肿）、营养不良性因素（如长期营养不良致血浆蛋白降低引发下肢浮肿，常见于饮食摄入不足或慢性消耗性疾病患者）、其他因素（如某些药物、妊娠中晚期女性等可致下肢浮肿，孕妇多为生理现象，老年人需警惕心、肾、肝等器官功能减退）。
肾源性因素
肾脏疾病可导致水钠潴留和蛋白质丢失，引起下肢浮肿。肾小球肾炎时，肾小球滤过功能下降，水钠排出减少；肾病综合征时，大量蛋白质从尿液中丢失，血浆胶体渗透压降低，水分渗出到组织间隙，导致下肢浮肿，常见于患有肾小球肾炎、肾病综合征等肾脏疾病的人群。
肝源性因素
肝硬化等肝脏疾病可引起低蛋白血症和门脉高压，从而导致下肢浮肿。肝硬化时，肝脏合成蛋白质功能减退，血浆白蛋白降低，同时门脉高压使腹腔内压力升高，影响下肢静脉回流，导致下肢浮肿，常见于有慢性肝病病史，如乙肝、丙肝等发展为肝硬化的人群。
血管源性因素
下肢静脉血栓形成会阻碍血液回流，引起下肢浮肿，同时可伴有下肢疼痛、皮肤温度升高等表现；下肢静脉曲张时，静脉瓣功能受损，血液回流不畅，也会导致下肢浮肿，常见于长期站立工作、久坐等人群。
内分泌代谢性因素
甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌不足，机体代谢率降低，黏液性水肿可表现为下肢浮肿，常见于甲状腺功能减退患者；此外，糖尿病患者如果血糖控制不佳，出现糖尿病肾病等并发症时也可能出现下肢浮肿。
营养不良性因素
长期营养不良导致血浆蛋白降低，血浆胶体渗透压下降，引起下肢浮肿，常见于饮食摄入不足、慢性消耗性疾病患者等。
其他因素
某些药物也可能引起下肢浮肿，如钙离子拮抗剂（如硝苯地平），可能导致外周血管扩张，引起下肢浮肿；此外，妊娠中晚期的女性也可能出现下肢浮肿，这是由于增大的子宫压迫下腔静脉，影响静脉回流所致。对于特殊人群，如孕妇出现下肢浮肿，一般属于生理现象，但要注意休息，避免长时间站立；对于老年人出现下肢浮肿，要警惕心、肾、肝等器官功能减退的可能，应及时就医检查。
