尿毒症主要由各类慢性肾脏病持续进展至终末期肾损伤所致，其病因涉及多系统疾病及遗传、生活方式等因素，具体如下：
一、慢性肾小球肾炎：是我国尿毒症最主要病因，约占终末期肾病病例的30%~40%。病理类型以IgA肾病、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化为主，长期免疫复合物沉积引发肾小球基底膜损伤，伴肾小管间质纤维化。男性患者占比高于女性（约1.3：1），30~50岁青壮年高发，长期吸烟（每日≥10支且持续10年以上）、高盐饮食（每日盐摄入＞5g）可加速肾功能恶化，尿蛋白定量＞1g/24h者进展风险较正常者高2~3倍。
二、糖尿病肾病：随糖尿病患病率上升，已成为全球终末期肾病首要病因，约占病例的30%。机制为高血糖引发多元醇通路激活、晚期糖基化终产物蓄积，导致肾小球基底膜增厚、系膜区扩张，肾小管间质微血管病变。40岁以上2型糖尿病患者病程≥10年者，肾功能衰竭风险增加8~10倍，糖化血红蛋白（HbA1c）＞8.5%者较＜6.5%者进展速度快2倍。女性患者在妊娠期间因肾血流动力学改变，肾功能恶化风险较男性高15%~20%。
三、高血压肾损害：长期未控制的高血压（收缩压≥140mmHg且持续5年以上）可引发肾小动脉玻璃样变、入球小动脉痉挛，导致肾单位缺血萎缩。男性患者占比约20%，40岁后随年龄增长风险递增（每10年风险增加1.5倍）。合并肥胖（BMI＞28kg/m2）、高同型半胱氨酸血症（≥15μmol/L）者，肾功能下降速度较正常人群快3倍，降压药物选择不当（如长期使用非甾体抗炎药）可加重肾损伤。
四、梗阻性肾病：尿路梗阻（如肾结石、前列腺增生、输尿管狭窄等）导致尿液潴留，肾盂内压力升高引发肾小管扩张、肾实质受压。男性患者中，50岁以上因前列腺增生导致尿路梗阻占比达15%~20%，儿童群体以先天性后尿道瓣膜占30%。双侧梗阻者肾功能衰竭时间较单侧短2~3年，合并反复尿路感染（每年≥3次）者风险叠加，病程超过6个月未解除梗阻者，肾功能完全丧失概率达70%。
五、遗传性肾脏病：多囊肾为常见常染色体显性遗传疾病，致病基因为PKD1/PKD2，患者30岁后囊肿数量显著增加，双侧肾脏布满直径＞1cm囊肿，逐渐挤压正常肾组织。家族史阳性者需在30岁后每5年进行肾脏超声筛查，女性患者妊娠期间因肾血流增加，囊肿增长速度加快，可能诱发急性肾损伤。Alport综合征多见于男性青少年，伴X连锁遗传，典型表现为反复肉眼血尿、感音神经性耳聋，肾功能在10~20岁快速恶化，15%患者可在20岁前进入终末期。
上述病因中，糖尿病肾病、高血压肾损害与生活方式相关性强，建议糖尿病患者糖化血红蛋白控制在＜7%，高血压患者每日盐摄入＜5g，肥胖者BMI控制在18.5~24kg/m2；有家族史者（如多囊肾、Alport综合征）需早期筛查肾功能，慢性肾炎患者应定期监测尿蛋白定量及肾功能指标。
