炔雌醇环丙孕酮含有的炔雌醇和环丙孕酮致雌激素波动干扰5-羟色胺合成转运等致其水平波动引发抑郁，既往有抑郁病史或情绪易感性高者更易因激素环境改变触发症状，长期服用持续干扰神经内分泌稳态，影响相关通路及激素分泌调节增加抑郁可能。
一、激素变化相关机制
炔雌醇环丙孕酮含炔雌醇和环丙孕酮，其中雌激素的波动可能影响神经递质代谢。雌激素对5-羟色胺等与情绪调节密切相关的神经递质有调节作用，当服用炔雌醇环丙孕酮时，体内雌激素水平的改变可能干扰5-羟色胺的合成、转运或再摄取等过程，导致5-羟色胺水平波动，而5-羟色胺不足或失衡可引发抑郁情绪。例如，有研究发现雌激素水平下降时，部分人群的5-羟色胺能神经系统功能会受到影响，进而增加抑郁发生风险。
二、个体差异因素
不同个体对激素变化的敏感性存在差异。具有既往抑郁病史或情绪易感性高的人群，在服用炔雌醇环丙孕酮后，更易因体内激素环境的改变而触发抑郁症状。这类人群由于自身情绪调节机制相对脆弱，激素波动带来的神经内分泌系统紊乱更易影响其情绪状态，相较一般人群出现抑郁的风险更高。
三、神经内分泌系统干扰
长期服用炔雌醇环丙孕酮会持续干扰体内神经内分泌稳态。激素的异常波动会影响下丘脑-垂体-肾上腺轴等神经内分泌通路，进而影响与情绪相关的神经递质和神经肽的分泌与调节。例如，下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱可能导致皮质醇等应激相关激素水平异常，而皮质醇长期异常也与抑郁的发生发展存在关联，炔雌醇环丙孕酮引起的激素稳态失衡会通过多环节干扰神经内分泌系统，增加抑郁发生的可能性。
