灰指甲（甲癣）主要由皮肤癣菌（如红色毛癣菌）感染甲板或甲下组织引起，也可由酵母菌、霉菌等其他真菌导致，常继发于手足癣，与环境潮湿、免疫力低下等因素密切相关。
真菌感染是根本病因
皮肤癣菌（如红色毛癣菌、须癣毛癣菌）为主要病原体，通过接触污染的鞋袜、共用工具（如指甲刀）等侵入甲板，破坏甲的角质结构；酵母菌（如念珠菌）和霉菌（如青霉）也可引发感染，尤其多见于长期使用抗生素或糖尿病患者。
基础疾病与免疫力下降
糖尿病、甲状腺功能异常等慢性疾病会降低免疫力，增加感染概率；长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂者，皮肤屏障功能受损，易继发甲感染。手足癣患者若未及时治疗，真菌可通过甲周皮肤蔓延至甲板。
环境与生活习惯诱因
长期处于潮湿环境（如运动员、矿工等职业，或长期穿不透气鞋袜），或频繁接触公共污染物品（如公共浴室、泳池的拖鞋、毛巾），会增加真菌接触机会。美甲、指甲修剪过度、嵌甲等操作破坏甲表面，也可能诱发感染。
特殊人群风险差异
儿童免疫系统发育未完全，皮肤癣菌易侵袭甲板；老年人代谢减慢，甲周血液循环差，真菌清除能力弱；孕妇因激素变化皮肤敏感，感染风险升高。此外，糖尿病患者血糖控制不佳时，皮肤干燥、免疫力低下，感染概率显著增加。
其他风险因素
长期吸烟影响甲周微循环，降低局部免疫力；指甲外伤（如运动损伤、嵌甲）破坏甲表面，为真菌入侵提供通道。甲营养不良（如缺铁性贫血、维生素缺乏）导致甲板结构脆弱，易继发感染。
