新生儿黄疸高（病理性黄疸）主要因胆红素代谢异常，包括生成过多、肝脏处理能力不足、胆道排泄障碍或肠肝循环增加，早产儿、感染、溶血等是重要诱因。
一、胆红素生成过多
胎儿期血氧分压低，红细胞数量代偿性增多；出生后血氧分压骤升，红细胞寿命缩短（早产儿更明显），血红蛋白分解产生胆红素增加。免疫性溶血（如ABO/Rh血型不合）、感染（败血症、尿路感染）或红细胞增多症（脐带结扎延迟）均会加速红细胞破坏，引发胆红素过量生成。
二、肝脏胆红素代谢障碍
新生儿肝细胞内Y/Z蛋白（胆红素摄取载体）、葡萄糖醛酸转移酶（结合胆红素关键酶）活性显著低于成人，摄取、结合及排泄胆红素能力不足。早产儿因酶系统更不成熟，低体重儿因肝脏发育不完善，易加重代谢障碍，导致游离胆红素蓄积。
三、胆道排泄受阻
胆道闭锁或胆汁黏稠综合征时，胆汁排泄通路梗阻，结合胆红素无法排入肠道，反流入血引发高胆红素血症。此类疾病进展快，若未在生后60天内干预，易因肝细胞损伤进展为肝硬化。
四、肠肝循环增强
母乳性黄疸与母乳中β-葡萄糖醛酸苷酶活性相关，该酶可分解肠道结合胆红素为未结合胆红素，重吸收增加；母乳喂养不足致胎便排出延迟（胎便含胆红素量高），肠道菌群未建立，未结合胆红素排出减少，均会延长肠肝循环，加重高胆红素血症。
五、特殊生理/疾病影响
早产儿血脑屏障发育不完善，游离胆红素更易透过血脑屏障诱发核黄疸；低血糖、低体温会降低白蛋白结合力，增加游离胆红素风险；甲状腺功能减退（TSH升高）可抑制葡萄糖醛酸转移酶活性，进一步削弱胆红素代谢能力。
（注：高胆红素血症需结合经皮胆红素监测值及日龄动态评估，若胆红素＞15mg/dl需警惕核黄疸风险，及时就医排查病因。）
