判断是否感染梅毒需结合病史、临床表现及实验室检查，关键是通过梅毒血清学试验明确诊断，高危行为后应尽早筛查并定期复查。
梅毒分三期及潜伏感染，一期多表现为生殖器无痛性溃疡（硬下疳），二期为全身性皮疹、黏膜斑，三期可累及心脏、神经等器官；潜伏梅毒无明显症状但有传染性。结合高危性行为史（如不安全性行为、共用针具）、皮肤黏膜异常症状，可初步提示可能感染。
实验室检查是确诊核心，包括非特异性试验（如RPR/TRUST，用于筛查和疗效监测）与特异性试验（如TPPA/TPHA，用于确诊）。通常先做RPR筛查，阳性者需进一步做TPPA确认是否为现症感染。
高危行为后建议4-6周进行梅毒血清学初筛，3个月后复查以排除窗口期感染；免疫功能低下者（如HIV感染者）需延长观察至3-6个月，必要时多次检测。
特殊人群需强化筛查：孕妇应在首次产检、孕早期（12周内）及孕晚期复查梅毒抗体，预防先天梅毒；HIV感染者需同步检测梅毒，两者共感染会加速病情进展；性伴侣应同时接受检查与治疗，避免交叉感染。
若出现生殖器溃疡、全身皮疹或高危行为史，应立即前往正规医院皮肤科或性病科就诊，医生会结合病史、症状及检查结果确诊。确诊后需规范治疗（首选青霉素类药物），性伴侣同治，定期复查（每3个月1次，持续2年）以评估疗效。
