梅毒的神经系统表现因感染阶段、传播途径及个体差异而异，可累及脑膜、脊髓、脑实质或脑血管，主要包括早期无症状/脑膜炎、脊髓痨、麻痹性痴呆、梅毒性脑血管病及先天梅毒神经损害等类型。
早期梅毒（感染2年内）神经损害少见，多数为无症状神经梅毒（约30%早期梅毒患者脑脊液异常），少数进展为梅毒性脑膜炎。表现为头痛、发热、颈项强直，伴颅神经麻痹（如面瘫、视乳头水肿），脑脊液检查可见淋巴细胞增多、蛋白升高。
三期梅毒（感染2年以上）神经系统受累严重，以脊髓痨和麻痹性痴呆为典型。脊髓痨因脊髓后索/后根受损，表现为下肢闪电痛、感觉异常、共济失调（行走如踩棉花）、尿失禁；麻痹性痴呆则脑实质受累，出现精神异常、进行性痴呆、震颤、癫痫发作及阿-罗瞳孔。
梅毒性脑血管梅毒属于三期少见类型，螺旋体致脑血管炎，可引发急性卒中（偏瘫、失语）或慢性缺血（肢体无力），脑血管造影可见血管狭窄或动脉瘤。
先天梅毒（母婴传播）新生儿期可出现脑膜炎（颅内压增高、抽搐）、脑积水；年长儿表现为哈钦森三联征（间质性角膜炎、鞍鼻、听力障碍），偶见脊髓痨或痴呆。
特殊人群需警惕：HIV感染者梅毒患者神经梅毒发生率高（30%~40%），进展快；孕妇感染需规范驱梅治疗，预防胎儿脑积水、脑膜炎；老年人症状隐匿，需结合脑脊液检查排除非典型神经梅毒。
